[发明专利]一种新的松香烷型二萜化合物及其制备和用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体是以贵州省龙里县产的冬凌草为原料首次分离到的松香烷型二萜化合物雪花草丁素及其制备方法和用途。上述化合物对肿瘤细胞株具有明显的抑制作用，可作为研制新的抗肿瘤药物的先导化合物，也可以作为研制治疗各种临床常见多发癌症的药物。 

背景技术

冬凌草Isodon rubescence(Hemsl.)Hara系唇形科香茶菜属多年生草本或灌木、半灌木，又名雪花草、冰凌花、冰凌草、六月令、山荏、破血丹、明镜草、彩花草、山香草。分布于河南、四川、贵州等地海拔400-1500米山坡灌丛、林地、砾石地等向阳处。具清热解毒、消炎止痛、健胃活血及抗肿瘤功效，民间用于治疗食管癌已有几十年的历史[《贵州植物志》编辑委员会.贵州植物志(第八卷)[M].四川成都：四川民族出版社，1988，12：493-494.]。 

冬凌草中的次生代谢成分类型异常丰富，往往因产地、季节的不同，其化学成分有较大的差异。目前，已经从冬凌草及其变种中分离出来的二萜有：对映贝壳杉烷型(ent-kaurane)、对映-6，7-断裂-贝壳杉烷型(ent-6，7-seco-kaurane type)、对映-8，15-断裂-贝壳杉烷型(ent-8，15-seco-kaurane type)、对映-15，16-断裂-贝壳杉烷型(ent-15， 16-seco-kaurane type)、对映-7，20-环-贝壳杉烷型(ent-7，20-cyclo-kaurane type)、对映贝壳杉烷二聚体(ent-kaurane dimmer)、杂贝壳杉烷(Miscellaneous-ent-kaurane)、对映松香烷型(ent-abietane)。[H.D.Sun，Y.L.Xu，B.Jiang，Diterpenoids from IsodonSpecies[M]，Science Press：Beijing，2001；H.D.Sun，S.X.Huang，Q.B.Han，Diterpenoids from Isodon Species and their biologicalactivities，Nat.Prod.Rep，2006，23，673-698.] 

本发明中的松香烷型二萜化合物为首次从冬凌草中分离提取得到的新化合物，在已有文献中未有报道，而实验证明这个化合物具有明显的抑制肿瘤细胞活性，可以在制备治疗癌症或肿瘤的药物中应用。 

发明内容

1、发明目的： 

本发明的个目的在于提供从冬凌草中提取分离得到的一个新的松香烷型二萜化合物雪花草丁素。 

本发明的另一个目的是提供上述松香烷型二萜化合物雪花草丁素的制备方法。 

本发明的又一个目的是提供上述松香烷型二萜化合物冬凌草丁素在制备癌症或肿瘤药物中的应用。 

2、技术方案：本发明人在现有技术的基础上又做了进一步的研究，发现贵州省龙里县产的冬凌草叶的浸膏中其抗癌的活性成分主要是本发明的松香烷型二萜化合物。并经资料查阅目前还没有文献报道松香烷型二萜化合物雪花草丁素用于癌症或肿瘤的治疗。本发明从贵州省龙里县产的冬 凌草(Isodon rubescence(Hemsl.)Hara)中首次提取分离得到一种松香烷型二萜化合物，名称为雪花草丁素，化学名为8β，9α-二羟基-松香烷-13-烯-8，20-内酯-20-酸，其分子式为C₂₀H₃₀O₄，化学结构式如下： 

一种松香烷型二萜化合物雪花草丁素的制备方法，其步骤依次是： 

(1)乙醇加热回流提取：阴干的冬凌草叶，经粉碎后用乙醇加热回流提取，趁热过滤，得稀乙醇提取液； 

(2)浓缩稀乙醇提取液：将稀乙醇提取液减压浓缩，得乙醇浸膏； 

(3)萃取：乙醇浸膏用蒸馏水溶解，再用氯仿萃取，保留氯仿萃取相，得稀氯仿萃取液； 

(4)浓缩稀氯仿萃取液：将稀氯仿萃取液减压浓缩，得氯仿浸膏； 

(5)柱层析分离：将氯仿浸膏与硅胶拌样，转入层析柱，硅胶粒度200～300目，用石油醚-乙酸乙酯洗脱液洗脱，将洗脱液进行薄层检测，浓缩合并类似洗脱流分，静置，过滤得雪花草丁素粗品。 

(6)单体化合物的纯化：雪花草丁素粗品用丙酮反复重结晶得本发明的雪花草丁素。 

上述工艺步骤(1)中乙醇体积浓度为95％～85％。 

上述工艺步骤(5)中洗脱剂为石油醚-乙酸乙酯混合液，石油醚与乙 酸乙酯的体积配比为1∶0或9∶1或7∶1或5∶1。