[发明专利]黄连总生物碱降血脂复方制剂

说明书

技术领域

本发明属于植物提取物复方，具体涉及一种预防和治疗高血脂的中药提取物复方制剂。

背景技术

随着生活水平的提高和人口老龄化，心血管类疾病发生率越来越高。心血管疾病是二十一世纪威胁人类健康的重大公共卫生问题，是导致全球人类死亡的首要原因，在发达国家与发展中国家医疗费用支出中均为首要疾病负担。据统计，目前全国高血压患者1.6亿人、血脂异常1.6亿人。每年主要心血管病的医疗费用达1301.17亿元人民币。我国每年死于心血管病的人数达到250-300万，其中心血管病和脑血管病各占一半。在我国心脑血管疾病已逐渐超过肿瘤和传染病而成为我国城乡居民的第一死因(国家卫生部心血管病防治研究中心，《中国心血管病报告二○○五》，2006，北京)。降血脂等治疗心血管系统疾病的药物市场潜力巨大。

他汀类药物是目前世界上治疗高血脂等疾病的主流药物。仅辉瑞公司的“阿托伐他汀”一个产品，每年的销售额就高达100多亿美元。但是，他汀类药物对部分患者的肝脏有损伤，容易引起肌病；因此，筛选新型的安全高效降血脂药物一直是调血脂药物的研究重点。大量的研究表明，黄连素具有明确的降血脂疗效(Wei jia Kong，etc.Berberineis a novel cholesterol-lowering drug working through a unique mechanism distinctfrom statins.Nat Med，2004，10：1344-1351)。患者以小檗碱(BBR)治疗后未出现不良反应，BBR还能使患者的肝功能得到改善。

黄连的有效成分为黄连生物碱。目前，已经从黄连中分离出来的生物碱主要有黄连素(小檗碱)、黄连碱、巴马丁、药根碱、甲基黄连碱、木兰碱等，其中小檗碱含量最高(占6.88％～13.64％)，为其主要活性成分；进一步的研究发现，小檗碱仅占黄连总生物碱的50％左右，而小檗碱、巴马丁、黄连碱、药根碱四个生物碱之和占黄连(味连)总生物碱含量的90％左右，基本上可以代表黄连“总生物碱”(钟国跃等。我国黄连(味连)质量评价研究。中国中药杂志。V30(7)：594，2005)。大量的研究结果表明，黄连总生物碱的活性显著优于黄连素：黄连总生物碱对胃粘膜的保护作用比黄连素更好(李备等。黄连总生物碱对乙醇致大鼠胃黏膜损伤的保护作用及其机制探讨。中国中药杂志，V31(1)：51，2006)；给小鼠灌喂黄连素单体和含相同量黄连素的黄连原粉后，测定小鼠血浆中黄连素的血药浓度和血糖浓度的变化，发现后者小鼠血液中黄连素含量显著高于前者，而其降糖活性明显优于前者，表明黄连总生物碱具有更好的降血糖作用(申竹芳等。高效薄层荧光光密度法测定生物样品中的小檗碱含量。药学学报，1993，28(7)：532～536)；黄连总生物碱对幽门螺杆菌的抑制活性明显高于黄连素(吴静等。黄连与盐酸小檗碱对幽门螺杆菌的体外抗菌活性。中药药理与临床。2006，22(2)：73)；黄连总生物碱抗耐药菌片的能力极强，也明显优于黄连素(杨明炜等。20种清热解毒中药对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌体外抑菌的初步观察。中国药师。2006，9(2)：141)。因此，以黄连总生物碱为原料开发降血脂新药，其降血脂活性优于黄连素。

山楂为常用中药，具有明显的降血脂活性(林秋实等，山楂及山楂黄酮预防大鼠脂代谢紊乱的分子机制研究。营养学报。2000，22(2)：131～135)。山楂及山楂黄酮常常被用于降血脂中药产品复方的配制。将黄连总生物碱与山楂黄酮复配后，其降血脂活性更强。

目前，小檗碱用于降血脂的文献报道很多，临床研究报告也极为丰富；黄连总生物碱的活性优于黄连素，而且黄连素仅占黄连总生物碱的一半左右；因此，黄连总生物碱无论是从价额上，还是从活性上均优于黄连素。以黄连为原料开发的降血脂和降血糖中药制剂也有报道；传统的黄连制剂中，除含黄连生物碱外，尚含有大量的其他成分，导致产品体积偏大；以精制后的黄连总生物碱为原料开发的新产品，制剂体积明显减小，便于使用。但是，关于黄连总生物碱的报道却很少，以黄连总生物碱为主要原料，开发的降血脂新产品尚未见报道。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术缺陷，提供一种以黄连总生物碱为主成分的降血脂产品，具有很好的降血脂活性，与他汀类药物的降血脂活性接近，又具有安全性。