[发明专利]高纯度天然熊去氧胆酸的制备及其在医药中的应用

权利要求书

1.一种天然熊去氧胆酸，化学式为C₂₄H₄₀O₄；结构式为3a，7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸；其化学结构如下：

2.根据权利要求1所述的熊去氧胆酸，其特征是反相高效液相色谱纯度不低于98％，主要相关杂质鹅去氧胆酸含量不高于0.5％，牛磺酸含量不高于0.5％。

3.一种制备权利要求1和2所述的熊去氧胆酸的方法，其特征是包括以下步骤：

(1)牛磺熊去氧胆酸的制备：将人工引流制备的熊胆粉用20～70％的甲醇溶液溶解，浓度为3～15％(w/w)，加入乙酸钠，终浓度为5～50mmol/L，用乙酸调节pH值为3～5；用与溶解熊胆粉相同的甲醇溶液浸泡并装柱CM Sepharose Fast Flow阳离子交换介质，平衡后上样，然后在含250mmol/L的NaCL的上述甲醇溶液中洗脱牛磺熊去氧胆酸。

(2)牛磺熊去氧胆酸的水解：步骤(1)所得牛磺熊去氧胆酸加水稀释3～10倍，加入10～40％(w/w)NaOH，于80～110℃水解20～30小时，得熊去氧胆酸和牛磺酸。

(3)熊去氧胆酸的分离纯化及精制：装柱200～300目层析用硅胶，以乙酸乙酯-甲醇为流动相，其中流动相中甲醇含量为0～25％(v/v)。步骤(2)所得水解液用稀盐酸调节酸度为1～2，过滤取沉淀，干燥后用上述流动相溶解，上柱，流速为0.5～3倍柱体积/小时，薄层色谱检测收集熊去氧胆酸，浓缩后乙酸乙酯结晶得高纯度熊去氧胆酸。

4.一种权利要求1、2和3所述的熊去氧胆酸，其特征是可用于原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎的治疗。