[发明专利]近红外荧光化合物在淋巴结成像和血管造影中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及医学活体成像领域，更具体地说，涉及近红外荧光化合物在淋巴结成像和血管造影中的用途。 

背景技术

淋巴系统具有参与体液平衡、免疫防御和脂质代谢等重要功能，并与过敏、哮喘、肥胖、糖尿病和肿瘤等多种疾病密切相关。淋巴结成像技术是研究淋巴系统功能及其在疾病中作用的重要途径，特别是在肿瘤转移及治疗中尤其受到重视。上世纪70年代有学者提出前哨淋巴结(sentinel lymph node，SLN)，即接受肿瘤引流的第1个淋巴结，如无肿瘤转移，则该肿瘤引流区域的大多数其它淋巴结通常不会发生转移。因此，尽早发现前哨淋巴结有无转移对肿瘤的临床分期以及采取相应的治疗措施及手术方式均有着重要的意义。 

“淋巴结”包括哺乳动物(优选人类)各种不同组织器官，包括正常和各种病理条件下的组织器官淋巴结。 

临床上肿瘤周围淋巴结转移可通过局部淋巴结成像来加以鉴别。确定前哨淋巴结主要采取示踪法，即在病灶附近注射示踪剂以显示原发灶的淋巴转移途径，获取最先积聚示踪剂的淋巴结作为前哨淋巴结进行快速活检，以确定淋巴结有无转移。目前临床应用的示踪剂主要包括染料、同位素标记以及顺磁性和超声造影剂等方法。其中染料包括亚甲蓝、专利蓝、墨汁、吲哚菁绿以及微粒子活性炭等染料；放射性同位素法是以放射性同位素标记容易被淋巴组织吸收的胶体，注射于局部，以探测仪寻找淋巴结；顺磁性及超声造影剂均是利用发生肿瘤转移淋巴结较少或无法摄取造影剂，与正常淋巴结相比在磁共振及超声影像上呈现不同的信号。 

然而，以上各种方法仍有着其局限性。其中，虽然蓝染料方法简便易行，在注射后数分钟内便可标记淋巴结和淋巴管，但由于染料多为小分子，在引 流至SLN后数分钟后便引流至下一级淋巴结，因此在手术中医生需多次注射染料以确定前哨淋巴结，操作复杂。放射性同位素标记法虽然可通过定位放射性最强的淋巴结以确定SLN，但由于材料的放射性污染以及价格及检测设备要求均较高，成本高，污染强，限制了其临床应用。而超声及磁共振检测方法由于检测复杂，且费用较高，同时很难在术中实时观察。 

光成像方法具有灵敏度高和安全无放射性等优点，在医学诊断中的应用近来受到广泛重视，特别是在近红外波长(700-1200nm)的光谱范围内，光子被机体生物组织吸收很少，可以穿透较为深部的组织(可达数厘米)，而且组织背景荧光信号很低。因此，近红外活体荧光成像技术在诊断中的应用近来获得了快速发展。吲哚青绿作为一种已应用于眼底血管造影多年的近红外染料，不仅可作为血管荧光造影剂，也有研究将其应用于淋巴结显像，但由于其为水溶性分子，在体存留时间短，在数分钟内便被机体排除，在淋巴结内停留时间亦较短，仍无法在手术过程中较好地辅助医生完成淋巴结识别和切除。新近研究发现，具有近红外波长的量子点纳米材料可以对淋巴结产生良好地近红外荧光显像，因其具有适宜的粒径和优越的光学特性，可较好地定位SLN，并已进入临床前研究。但是由于量子点的主要成分为含镉化合物，且可在体内长期存留，难以降解或通过代谢清除，具有潜在毒性，目前应用于临床尚存在较大的困难。 

因此，本领域迫切需要提供一种新的操作简便，标记效率高，易分辨并且无毒副作用的淋巴结成像的标记物，为临床医生高效、准确、安全地分辨淋巴结提供有力的技术支持。 

发明内容

本发明要解决的技术问题在于，针对现有技术的上述淋巴结成像方法的局限和不足，提供一种近红外荧光化合物在淋巴结成像和血管造影中的用途。采用近红外荧光化合物做为淋巴结成像和血管造影的标记物，为临床高效、准确、安全地分辨淋巴结提供有力的技术支持。 

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：提供一种近红外荧光化合 物在淋巴结成像和血管造影中的用途。 

所述近红外荧光化合物的通式如式I所示， 

其中： 

X为碘或氯或溴或ClO4；R1为氯或溴；R2为氢或烷基或烷基磺酸盐或羧基、醇基；n是1或2或3或4或5或6或7或8或9或10或11或12。 

所述烷基为-CH₃、-CH₂-CH₂-CH₃。 

所述芳香烷基为苯基或甲苯基或乙苯基。 

所述烷基磺酸盐为丁烷磺酸钠或戊烷磺酸钠。 

所述烷基碳酸盐为丁烷碳酸钠。 

所述烷基胺为丁烷基胺。 

本发明提供的化合物可施用于哺乳动物，优选人，适用于过敏、哮喘、肥胖、糖尿病和肿瘤等可引起淋巴结病变的各种疾病的淋巴结成像和鉴别。