[发明专利]女贞子调节人体维生素D3代谢、促进钙吸收的药物新用途及其药物制剂

说明书

技术领域

本发明涉及女贞子调节人体维生素D₃代谢、促进钙吸收的药物，具体的说是涉及女贞子及女贞子提取物的医药新用途、药物制剂及其制备方法。

背景技术

骨质疏松症是以骨量减少、骨组织微结构退化，以至骨脆性增加及骨折危险增加为特征的代谢性骨病。我国骨质疏松症患者已近9000万人，其中2000万人发生过骨折。随着老龄化社会的到来，其发病率逐年上升，不论是给个人、家庭，还是给政府、社会都带来了严重的后果。1,25羟化维生素D₃[1,25(OH)₂D₃，即骨化三醇]是维生素D的活性代谢产物，在骨质疏松的发病机理中，都会涉及骨化三醇类活性代谢产物减少和生物活性缺乏，它在骨质疏松的发病机制中起着重要作用。在骨质疏松症的治疗领域内，应用活性维生素D活性代谢产物类的意义已无争议。其中应用最广的制剂是骨化三醇。

维生素D₃本身无生物活性，其需先经肝脏25-羟化酶作用转变成25-羟化维生素D₃，随后进入肾脏，在肾小管细胞线粒体1α-羟化酶的作用下最终转变成其活性代谢产物1,25羟化维生素D₃。在肾脏合成的1,25(OH)₂D₃随即被转运到肠道、肾脏或其它靶组织中，与靶器官及组织中的维生素D受体(VDR)结合。VDR是介导1,25(OH)₂D₃发挥生物效应的核内生物大分子，为类固醇激素/甲状腺激素受体超家族的成员。VDR与1,25(OH)₂D₃激素信号分子在靶细胞结合后形成激素-受体复合物，该复合物再与视黄醛X受体(RXR)形成杂二聚体，后与VD反应元件(VDRE)结合，对靶基因的转录和翻译进行调控，实现其生物学功能，包括重要的钙磷代谢调节作用。

女贞子系木犀科植物女贞的干燥成熟果实，主要分布在我国华南地区，具有滋补肝肾、强腰膝的功能，在我国作为补肾中药有着悠久且广泛的民间药用。现代药理研究表明，女贞子可用于防治癌症，控制感染，改善免疫功能活性，并能够延缓衰老。申请人前期的研究结果显示，女贞子能够改善正常雌性大鼠以及去卵巢大鼠体内的钙平衡，提高肠道钙吸收和肾小管钙重吸收。同时，女贞子醇提物能够明显提高大鼠四肢骨皮质骨的骨量以及腰椎骨骨量，增强皮质骨的生物力学强度。申请人已经将此项发现申请了发明专利(专利申请号为：200710073273.9)，该专利申请公开了女贞子以及女贞子提取物在制备用于预防或治疗骨质疏松症的药物中的医药新用途，还公开了一种预防或治疗骨质疏松症的颗粒剂。基于上述研究，我们推出假设，女贞子是通过调节维生素D₃代谢来影响肠道钙吸收和肾小管钙重吸收，进而调节体内钙平衡。同时，女贞子调节钙平衡的有效组分也值得进一步探讨。

从现有的专业出版物和专利文献来看，尚无女贞子作用于维生素D₃代谢以及其调节体内钙平衡的有效组分的记载。

发明内容

本发明的目的在于提出女贞子单味药或者其提取物可以作用于维生素D₃代谢以提高体内其活性代谢产物1,25(OH)₂D₃的合成以及其含有女贞子有效组分的药物制剂。

本发明的另一个目的在于提出用于调节体内钙平衡的女贞子有效组分，以及提供用于促进钙吸收，改善钙平衡的含有女贞子有效组分的药物制剂。

本发明采用如下技术技术方案实现上述发明目的：

本发明提出女贞子在制备调节人体维生素D₃代谢药物中的应用。所述女贞子是干燥成熟果实女贞子的乙醇提取物或所述乙醇提取物中的脂溶性组分。

本发明的调节人体维生素D₃代谢的女贞子颗粒剂和胶囊剂的制备方法是：女贞子生药材经粉碎后，加70％乙醇煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩除去乙醇，收集提取液，粗滤后，滤液经旋转蒸发浓缩，再经冷冻干燥成干粉获得女贞子总提物，所述女贞子总提物使用乙酸乙酯萃取获得脂溶性组分，该脂溶性组分经旋转蒸发浓缩，再经冷冻干燥，过筛，整粒，得到女贞子颗粒剂。或将所述颗粒粉碎成细粉，装入胶囊得女贞子胶囊剂。

本发明还提出女贞子在制备促进人体钙吸收药物中的应用。所述女贞子是干燥成熟果实女贞子的乙醇提取物中的水溶性组分。