[发明专利]采用阴离子交换剂分离纯化银杏酸的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种天然产物的分离纯化方法，更具体涉及一种采用阴离子交换剂制备天然 产物银杏酸的方法。

背景技术

银杏(Ginkgo biloba L.)，又称公孙树、白果，系裸子植物门银杏科植物，现存1属1 科1种，素有“活化石”、“植物界的熊猫”之称，入选中国卫生部首批药食同源中药材名录。 银杏树是中国特有的珍稀名贵树种，中国的银杏资源占世界总量的70％，1984年被列为国家 二级保护植物[李中新等，银杏酚酸及其防治农业害虫研究进展，山东农业大学学报(自然科 学版)，2007，38(4)，654-656]。

银杏果和银杏叶均有很高的药用价值和食用价值，现代药理研究表明，其活性成份主要 有黄酮、内酯、银杏酸及聚戊烯醇等4种，黄酮和内酯对心脑血管疾病、老年性外周循环障 碍、老年痴呆症有很好的疗效，银杏酸和聚戊烯醇具有明显的抗肿瘤、抗氧化、抗菌、抗病 毒和抗炎活性。

由于银杏酸具有免疫毒性、胚胎毒性和细胞毒性等毒副作用，会引起漆毒样皮炎等致敏 反应，因此，银杏酸含量被作为国内外银杏叶提取物制剂的监控指标，其含量被严格限定在 5ppm以下。但是，目前国内生产的银杏叶提取物制剂的银杏酸含量常常超标，甚至高达2000 ppm以上(专利申请200710049086.7)，严重制约了银杏叶提取物制剂的安全使用和正常出口， 因此，研究脱除银杏叶提取物中的银杏酸十分迫切。

专利申请(02113529.0和200710049086.7)涉及了树脂吸附法脱除银杏叶提取物中银杏 酸的工艺，专利申请(02113531.2、01133794.X、03131915.7和200610093940.5)涉及了有 机溶剂萃取法脱除银杏叶提取物中银杏酸的工艺。但是，迄今为止尚未见到采用离子交换法 脱除银杏叶提取物中银杏酸或者采用离子交换法分离制备银杏酸的资讯报道。

目前，国际上对银杏叶的黄酮和内酯成分的研究比较成熟，仅中国就可年产银杏叶提取 物浸膏200吨，但对银杏酸和聚戊烯醇的研究较少，尤其是从银杏叶、银杏果和银杏外种皮 中制备银杏酸的工作才刚刚起步。

银杏酸广泛存在于银杏叶(占干重的1～2％)、银杏果和银杏外种皮(占干重的3～5％) 中，尤其以银杏外种皮中含量最高。银杏外种皮是银杏种子硬壳外面的部分，约占整个种子 的70％，在产地采收白果时，往往将其作为废料丢弃，这不仅浪费资源、污染环境，甚至会 引起人畜中毒。

由于银杏酸具有强烈的杀虫、抑菌、抗肿瘤、抗病毒、抗炎和抗氧化等活性，可望进一 步开发成植物源农药和创新药物(专利申请200610085571.5、200610027601.7和ZL 200610024040.5)。假如与生产过程中去除银杏酸结合起来，将生产银杏叶提取物制剂过程中 含银杏酸的废料作为提制银杏酸产品的原料，不仅可以解决工业化生产的污染问题，也将为 这些废料提供良好的应用前景[臧丽等，银杏酚酸的研究概况，中国医药工业杂志，2000， 31(7)：45-48]。

目前，常用的银杏酸提制方法主要有：非极性有机溶剂萃取、超临界二氧化碳萃取、硅 胶柱层析纯化、制备色谱多次分离等[沈刚等，超临界流体萃取和高效液相色谱法测定银杏酸， 分析化学，2000，28(8)：985-988；吴向阳等，银杏酸单体制备及其抗菌活性，林产化学与 工业，2003，23(4)：17-21；张小利等，银杏酸的分离制备及HPLC分析，中药材，2003， 28(3)：557-559；倪学文等，大孔吸附树脂提取纯化银杏酚酸的研究，中草药，2003，34 (3)：231-233；倪学文等，银杏外种皮银杏酚酸的提取方法及其体外抗肿瘤活性，江苏农业 科学，2006(5)：151-153]。但是，采用这种亲脂性有机溶剂萃取、硅胶柱层析纯化或HPLC 制备色谱多次分离等方法制备银杏酸的工艺，明显存在着溶剂的渗透性不强、溶剂和硅胶耗 量大、溶剂毒性大、制备成本和设备投资大、不易实施的缺点。即使是所述的大孔吸附树脂 提取纯化工艺，也存在着银杏酸的得率和纯度较低的缺点，亟待改进。

发明内容

本发明的目的就是为了解决上述背景技术的不足。本发明提供一种采用阴离子交换剂分 离纯化银杏酸的方法，该方法不仅设备简单、分离效果好、产品收率高，而且离子交换剂使 用寿命长、生产成本低。