[发明专利]一种CT成像造影剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种造影剂，尤其是涉及一种以碘海醇和氯金酸为原料，水为溶剂，采用水热法一步控制合成碘海醇包裹的纳米金，主要用于CT(X-射线计算机断层摄影术)造影剂，使图像的显示更清晰、准确，提高疾病的早期正确诊断率。

背景技术

X-射线计算机断层摄影术(X-ray computed tomography，CT)是指X射线束环绕人体某一层面进行扫描，测量该层面中各单位体积的吸收系数，然后用计算机重建的一种无创性成像技术。它根据人体不同组织对X线的吸收与透过率的不同，应用灵敏度极高的仪器对人体进行测量，然后将测量所获取的数据输入电子计算机，电子计算机对数据进行处理后，就可摄下人体被检查部位的断面或立体的图像，发现体内任何部位的细小病变。CT检查快速、简单、完全无痛苦，在临床上广泛应用。但由于人体内有些器官对X射线的吸收差别极小，X射线对那些前后重叠的组织的病变难以发现，因此为了提高器官对X射线的吸收差别，使图像的显示更清晰、准确，病人在做CT前通常都先静脉注入造影剂。

目前，应用最广泛的造影剂是碘造影剂，碘造影剂分为两种：离子型造影剂(价格便宜，但副作用多)，如：60％泛影葡胺；非离子型造影剂(副作用少，但价格贵)，如：优维显(Ultravist)、欧乃派克(Omnipaque)。其目的是提高病变组织同周围正常组织间的对比密度差，可使病变显影更为清楚；也可通过观察病变有无强化和确定强化类型，进一步对病变性质作出判断。但现有的碘造影剂存在一些缺陷：(1)碘造影剂对X射线吸收不强，增强效果较差，若增加造影剂浓度，则会给身体造成负担；(2)碘造影剂在血液中无法长时间存在，会被肾脏快速清除，不利于进行长时间造影成像，无法对病灶进行长时间观察，难以获取病灶重要信息。

最近的研究发现，纳米金对X射线有良好的吸收系数，其吸收系数比碘造影剂强2.7倍(参见文献：Hainfeld，J.F.；Slatkin，D.N；Focella，T.M.；Smillowitz，H.M.；The British Journal ofRadiology，2006，79，248-253)。纳米金在血液中能较长时间存在，可较好避免被肾脏快速清除，有利于进行长时间的CT造影成像(参见文献：Kim，D.；Park，S.；Lee，J.H.；Jeong，Y.Y.；Jon，S.J.；Am.Chem.Soc.2007，129，7661-7665)。相比于Bi₂S₃作为CT造影剂(参见文献：Rabin，O.；Perez，J.M.；Grimm，J.；Wojtkiewicz，G.；Weissleder，R.；Nature Maters.；2006，5，118-122)，纳米金制备容易，形态、粒径更容易调控，表面容易功能化以及更好的生物相容性。研究人员已经可以很好地控制纳米金的形貌和粒径，并且可以对其表面进行修饰，使其有多功能化，为生物医学应用创造的条件。因此研究以纳米金作为CT造影剂，可以很大程度地增强CT造影效果，延长在血液的存在时间，在临床上有一定的应用价值。

目前，纳米金的制备方法主要有：液相还原法、光化学法、气相蒸发法、种金生长法、电化学还原法、相转移法、水热法、微波法等。

水热法制备纳米材料具有很多优势：1.改变水热反应环境(pH值，原料配比等)，可得到不同结构和形状的纳米粒子；通过控制水热反应条件(前驱物形式、反应温度、反应时间等)，可得到不同粒径的产物；2.颗粒纯度高，粒度分布窄，分散性好，团聚程度低，晶型好，成分纯净；3.在密闭体系中进行，反应过程污染小，成本低，符合“绿色化学”的要求，发展前景广阔。

发明内容

本发明的目的旨在提供一种化学稳定性较高，CT造影效果与生物相容性较好，粒子可控的CT成像造影剂及其制备方法。

本发明的技术方案是以碘海醇作为还原剂和包裹剂，在水热条件下制备不同粒径的纳米金作为CT造影剂。

所述CT成像造影剂由纳米金和碘海醇组成，其结构为纳米金颗粒为核心，外围包裹碘海醇。

所述纳米金颗粒的粒径可控，粒径大小为10～500nm。

所述CT成像造影剂的制备方法包括以下步骤：

1)将碘海醇溶液溶于超纯水中，配成碘海醇的浓度为1.2～6mg I/ml的碘海醇溶液；

2)在步骤1)配成的碘海醇溶液中加入氯金酸溶液，配成氯金酸的浓度为0.2～2mM的反应前驱体溶液；

3)将反应前驱体溶液倒入反应釜中反应，将反应体系冷却至室温；