[发明专利]雪莲纳米粒及其制备方法和应用

说明书

技术领域：

本发明涉及一种雪莲纳米粒及其制备方法和应用。

背景技术：

雪莲(Saussurea)系菊科凤毛菊属植物，是我国的名贵中药材，有丰富的药用 价值。雪莲的化学成分主要有：黄酮类化合物、糖类、生物碱、萜类及其衍生物等。 主要药理作用在于抗炎镇痛，解痉、降压和平喘以及增强机体免疫力等方面。

雪莲花类药材为菊科风毛菊属，用作生药的多种植物的全草或地上部分，是西 藏、新疆、青海、甘肃、云南、四川等高原寒带地区的常用的民族药和民间药，其 中天山雪莲主要生长于新疆天山、昆仑山的雪线以上，生长生长环境阳光光照丰富， 造就“天山雪莲”品质极优，黄酮类有效成分含量相对较高，是我国的名贵中药材， 有丰富的药用价值。

中华人民共和国药典2005年版记载天山雪莲微苦、性温。其功能主治为补肾活 血，强筋骨，营养神经，调节异常体液。用于风湿性关节炎，关节疼痛，肺寒咳嗽， 肾与小腹冷痛，白带过多等。中医理论还认为：天山雪莲具有“温肾助阳，祛风胜 湿，通经活血。用于风塞湿痹痛、类风湿性关节炎，小腹冷痛及月经不调”。

但目前的雪莲制品很少，民间以全草入药，主要通过熬煮、泡酒方式获取其中 有效成分，获取困难，服用方式单一，不能远程携带，难以规模性推广，并且不能 有针对性地将有效成分入药，其吸收效率也不能保证。

近年出现的雪莲注射液则较好解决了有效成分的利用和利于人体吸收的问题， 但由于其制剂的施用需要一定条件，不便携带，影响了广泛地推广应用。雪莲注射 液的主要成分包括黄酮、多糖和生物碱类。其中黄酮类成分是雪莲抗炎止痛的主要 成分，能够促进肾上腺皮质激素的合成，试验表明不但能显著提高小鼠免疫功能， 对抗风湿性关节炎，还具有抗癌、解痉、降压和平喘作用。生物碱能够收缩血管， 改变血管通透性从而起到强心、抗炎抗风湿和镇痛作用。多糖类成分则具有消除自 由基、抗疲劳作用，并且能够兴奋子宫平滑肌，治疗妇女小腹冷痛。

随着中药现代化的发展，中药中有效作用成分通过先进的仪器和设备被提取出 来，药物的剂型也在不断的增加，在众多的剂型里，纳米药物剂型成为现代药剂学 研究的热点，纳米剂型的形式也在不断丰富，为药物在机体内的吸收和发挥作用提 供了更为广泛的选择。

但纳米中药一般不是简单地将中药材进行粉碎至纳米量级，而是针对组成中药 方剂的某味药的有效部位甚至是有效成分运用纳米技术进行加工处理，赋予传统中 药以新的功能。如提高生物利用度，降低毒副作用，增强靶向性，产生新的药效， 拓宽原药的适应证，丰富中药的剂型选择，减小用药剂量，节省中药资源等。

药剂学中的纳米粒可以分成两类：纳米载体和纳米药物。纳米载体系指溶解或 分散有药物的各种纳米粒，如纳米脂质体、聚合物纳米囊、纳米球、聚合物胶束等。 纳米药物则是指直接将原料药物加工成的纳米粒。

纳米粒制备的关键是控制粒子的大小和获得较窄且均匀的粒度分布，减少或消 除粒子团聚现象，保证用药有效、安全和稳定。

目前发展的纳米粒制备技术可分为3类，即机械粉碎法、物理分散法和化学合 成法。除传统的一些机械粉碎设备的改进，如振动磨、气流粉碎机、超声喷雾器等 外，也开发了一些新的机械粉碎技术，如超临界流体技术、超临界流体-液膜超声 技术、高压均质法-气穴爆破技术等先进技术及相关设备。不同的制备技术和工艺 适合于不同种类纳米粒的制备。例如，熔融分散法主要用于固体脂质纳米粒(SLN) 的制备；溶剂蒸发法、乳化/溶剂扩散法等物理方法可用于纳米混悬液或假胶乳的 制备；而利用聚乳酸(PLA)、聚丙交酯-乙交酯、聚氨基酸、壳聚糖等作为疏水链 段，利用聚乙二醇(PEG)、聚氧乙烯(PEO)-聚氧丙烯等作为亲水链段，可以合成 具有表面活性的嵌段共聚物或接枝共聚物，在水中溶解并形成纳米胶束；将含有壳 聚糖-PEG嵌段共聚物的水溶液与聚阴离子化合物-三聚磷酸钠的水溶液混合，由于 相反电荷的结合而凝聚成纳米粒等。

PLGA(聚乳酸聚乙醇酸共聚物)纳米粒作为药物载体，已显示其具有特殊的医 疗价值，即可提高药物载体内作用的选择性和延效性，又可隐藏药物的理化特性， 提高药物的稳定性，提高PLGA纳米粒的包封率可促进PLGA纳米粒走向工业化。