[发明专利]一种治疗阴茎勃起功能障碍的泡腾片及其制备方法

说明书

一、技术领域：

本发明涉及一种泡腾片及其制备方法，特别是一种治疗阴茎勃起功能障碍的泡腾片及其制备方法。本泡腾片是对环磷酸鸟苷(cGMP)特异的5型磷酸二酯酶(PDE5)选择性抑制剂。

二、背景技术：

泡腾片作为一种药物剂型，根据我国药品管理的相关法规，改变剂型作为新药研究管理。本品原有剂型为普通片剂，已列入国家进口药品质量标准。

勃起功能障碍(Erectile dysfunction，ED)的定义是指阴茎持续不能达到或者维持勃起以满足性生活。ED可按其程度分为轻、中、重三度，阳痿属于重度的ED。

目前治疗ED的药物，品种单一，功效不明确，一般为临时用品。但现有的药物毒副作用较大，不能长期使用；崩解时间长，服用方法不方便，未能充分发挥药效出来。

三、发明内容：

本发明的目的，是发明一种对环磷酸鸟苷(cGMP)特异的5型磷酸二酯酶(PDE5)选择性抑制剂，即发明一种治疗阴茎勃起功能障碍的泡腾片及其制备方法。

本发明治疗阴茎勃起功能障碍的泡腾片，其特征在于它仅由包括下列重量百分比的成分经精加工制成：枸橼酸西地那非10-30％、乳糖10-25％、微晶纤维素8-20％、柠檬酸8-20％、碳酸氢钠10-25％、羟甲基淀粉钠3-10％、矫味剂0.1-3％、微粉硅胶0.1-3％、甜菊糖0.1-3％、聚乙二醇8-15％。

各成分的最佳重量百分比为：枸橼酸西地那非20％、乳糖18％、微晶纤维素12％、柠檬酸12％、碳酸氢钠18％、羟甲基淀粉钠6％、矫味剂1％、微粉硅胶1％、甜菊糖1％、聚乙二醇11％。

本发明治疗阴茎勃起功能障碍的泡腾片，通用名：枸橼酸西地那非，化学名：1-[4-乙氧基-3-[5-(6，7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4，3d]嘧啶)]苯磺酰]-4-甲基哌嗪枸橼酸盐分子式：C₂₂H₃₀N₆O₄S·C₆H₈O₇，分子量：666.70。

药理毒理：本品是治疗阴茎勃起功能障碍(ED)的口服药。它是西地那非的枸橼酸盐，一种对环磷酸鸟苷(cGMP)特异的5型磷酸二酯酶(PDE5)选择性抑制剂。作用机制：阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中阴茎海绵体内一氧化氮(NO)的释放。NO激活鸟苷酸环化酶导致环磷酸鸟苷(cGMP)水平增高，使海绵体内平滑肌松弛，血液充盈。

用法用量：对大多数患者，推荐剂量为50mg，在性活动前约1小时服，每日最多服用1次。年龄65岁以上、肝功能损害、重度肾功能损害会导致血浆西地那非水平升高。这类患者的起始剂量以25mg为宜。

注意事项：西地那非-硝酸酯类影响血压的相互作用，可从给药开始持续到整个6小时的观察期内。所以，在任何情况下，联合给予西地那非和有机硝酸酯类或提供NO类药物(如硝普钠)均属禁忌。以下患者慎用西地那非：阴茎解剖畸形(如阴茎偏曲、海绵体纤维化、Peyronie氏病)，易引起阴茎异常勃起的疾病(如镰状细胞性贫血、多发性骨髓瘤、白血病)。其他治疗勃起功能障碍的方法与本品合用的安全性和有效性尚未研究，不推荐联合使用。在已有心血管危险因素存在时，用药后性活动有发生非致命性/致命性心脏事件的危险。在性活动开始时如出现心绞痛、头晕、恶心等症状，须终止性活动。国外批准本品上市后，有少量勃起时间延长(超过4小时)和异常勃起(痛性勃起超过6小时)的报告。如持续勃起超过4小时，患者应立即就诊。如异常勃起未得到即刻处理，阴茎组织将可能受到损害并可能导致永久性勃起功能丧失。西地那非对性传播疾病无保护作用。

禁忌症：服用任何剂型硝酸酯类药物的患者，无论是规律或间断服用，均为禁忌症。

本发明泡腾片制备方法的主要步骤是：

(1)将聚乙二醇的一半熔融后，加入碳酸氢钠，搅拌均匀，冷却粉碎，过100目筛，备用；

(2)将枸橼酸西地那非原料药粉碎，过100目筛备用；

(3)将乳糖、微晶纤维素、柠檬酸、羟甲基淀粉钠、矫味剂、甜菊糖混合、粉碎，过100目筛备用；

(4)将微粉硅胶粉碎，过100目筛备用；

(5)将(1)、(2)和(3)的细粉混合，加入聚乙二醇的另一半用无水乙醇溶液制软材，过16目筛制粒，在60℃干燥3h，加入(4)中粉碎好的微粉硅胶，压制成0.25g的片即得。按需要将成品分包装即得上市产品。