[发明专利]一种补充DE钙的药物及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种药物及其制备方法，特别是一种补充DE钙的药物及其制备方法。

背景技术：

双层片属于口服固体制剂的制备剂型，在我国食品药品管理的相关法规中，按药品和保健食品管理。

目前，我国国民钙摄入存在两方面问题。一是就总体而言，国民钙摄入量确实偏低。中国营养学会公布的每天钙摄入推荐量为800毫克，青少年及孕妇钙摄入推荐量为1200-1500毫克，但目前国民每天钙摄入量为400毫克左右。二是国民钙摄入量因地区间的差异很大，并非人人缺钙。牧区人群以及豆制品摄入量较高地区人群的钙摄入充足，蛋奶摄入较多的城市人群及沿海食用鱼类较多的人群钙摄入量也比较充足，而内地部分地区尤其是北方农村以米面菜为主食的人群钙摄入量偏低。

现阶段补钙的药物，品种繁多，功效各异，既有生物活性制剂，也有无机钙盐等，但现有的药物有的毒副作用大，有的不能被身体吸收，不适合长期使用，甚至一些无机盐类在体内无法代谢，滞留体内，引发一些病症，这些都不符合补钙用药的特点，未能使药效充分发挥出来。

发明内容：

本发明的目的是发明一种补充DE钙的药物及其制备方法。

本发明补充DE钙的药物，其特征在于它是由包括下列重量百分比的有效成分经压制而成的双层片：有效成分为维生素D的缓释颗粒1.34-1.89％、有效成分为维生素E及醋酸钙的速释颗粒98.11-98.66％。

本发明补充维生素D、E和钙药物的制备方法，其特征在于主要步骤是：

(1)按D3计称取0.8-1.2倍量固体维生素D，加适量乙醇溶解，依次加入0.3-0.7倍量的PEG6000，1.2-1.8倍量的糊精及丙烯酸树脂II的醇溶液(丙烯酸树脂为固体量10％)，混匀，蒸发溶剂，经45℃干燥。将干燥物粉碎，过筛，以水润湿过16目筛制粒，经45℃干燥，过20目筛整粒，即制得缓释颗粒，备用；

(2)按维生素E100％计称取固体维生素E加入到带有搅拌器的β环糊精中，60％乙醇为溶剂，三相配方摩尔比为0.8-1.2∶6-8∶10-12，包合时间为20min，过滤，包合物低温干燥，备用；

(3)将粉碎好的水溶性醋酸钙加适量水溶解，拌入(2)中干燥好的维生素E包合物，以2-5％HPC湿法制粒，低温干燥，过16目筛，过20目筛整粒，得速释颗粒，备用；

(4)在缓释颗粒及速释颗粒中各拌入适量微粉硅胶，分别装于双层压片机的两个加料斗中，调节压力约4-6kg/cm²压制双层片，片重约0.25g，每片含水溶性醋酸钙42-50mg。

按需要将双层片分包装即得上市产品。

所制药物根据不同的人群制定不同的配方：儿童补钙加维生素D可以增加钙质的吸收，减少钙质的服用量，降低钙质的非药理残留；孕妇补钙相对其它人群有机钙的需求量较大且辅助维生素D，增加了钙质的吸收，严控原料中重金属和有害物质的检测，制剂工艺设计中要求维生素D固定肠内缓慢释放，合理避免了维生素D在酸性环境中易被破坏的特点，有利于在体内吸收；根据成人在40岁以后钙质大量流失的生理现象，尤其女性伴随性激素同时下降明显的特点，钙质加维生素D可以增加有机钙的吸收，促进骨质形成，维持神经传导、肌肉收缩、毛细血管正常渗透压，保持血液酸碱平衡，参与酶的合成和代谢。补充适量维生素E的含量可以提高服用人群的激素水平，减少或消除由于钙质流失和激素水平降低出现的不良症状，延缓细胞老化，增加皮肤弹性，促进机体的新陈代谢。

综上所述本发明适用于治疗儿童、孕妇、成人或老年人激素分泌不足和缺钙引起的骨质疏松、骨质增生、骨痛、肌肉痉挛，更年期综合症、小儿佝偻等症。

根据临床的实际需求和新技术的支撑，可任意调配辅料的种类和用量，也可以探讨将上述产品制成其它适宜剂型，如片剂、丸剂、颗粒剂等。

生产工艺讨论：

(1)DE钙双层片以淀粉为辅料、HPC为黏合剂制备速释层颗粒，以PEG6000、糊精、丙烯酸树脂II制备缓释层颗粒；丙烯酸树脂用量10％，制片压力3-5kg/cm2等条件，适于DE钙双层片的制备。双层片速释层在酸性介质中能快速崩散、释放药物，缓释层则在肠道缓慢溶蚀。药理、毒理试验、药动试验及临床验证表明，研制的双层片具有毒副作用低，用药安全、方便的特点。

(2)维生素D的理化性质呈中性和碱性，在溶液中耐热，不易被氧化；在PEG和糊精的载体作用下增加脂溶性药物的润湿性，使药物随辅料的溶蚀而快速分散，利于吸收。