[发明专利]阿莫西林-氧氟沙星混悬注射液的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种注射液的制备方法，尤其涉及一种阿莫西林-氧氟沙星混悬注射液的制备方法。

背景技术

阿莫西林(Amoxicillin，AMO)，为兽医临床上普遍应用的半合成耐酸广谱青霉素，对于溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球苗菌、青霉素G敏感金黄色葡萄菌、淋球菌、流感嗜血杆菌、肠球菌、沙门氏菌、伤寒杆菌及变形杆菌等均有抗菌作用。对产生青霉素酶的金黄色葡萄菌无作用。可广泛用于治疗各种动物的尿道、呼吸道及皮肤的敏感菌感染。目前，国外已批准使用于猪、牛及家禽的敏感菌感染。氧氟沙星为喹诺酮类抗菌药物，有较长的PAE，尿中杀菌浓度又明显高于多数病原菌的MIC，且多数情况下药物在尿中杀菌浓度可持续在48小时以上。在临床治疗中已成为很多感染性疾病的首选药物。兽医临床上迫切希望推出一种剂型，使阿莫西林与氧氟沙星联合用药来治疗由需氧的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染，或需氧菌与厌氧菌，或细菌与支原体的混合感染，如败血症、腹膜炎、创伤感染、鸡支原体-大肠杆菌混合感染、牛支原体-巴氏杆菌感染。

发明内容

本发明的目的在于提供一种阿莫西林-氧氟沙星混悬注射液的制备方法，它使混悬液制成“触变胶体”，避免了微粒的沉降或凝聚。

本发明是这样来实现的，其组成成分重量比为：

氧氟沙星10-40克、阿莫西林20-60克、硬脂酸铝2～15克、维生素E为0.1～1克、加注射用大豆油至1000毫升，

其特征是工艺方法步骤：

(1)将注射用大豆油过滤密封后移置干热灭菌器中加热至160～170℃，取出放冷至60～80℃，备用，取注射用大豆油浸泡溶解好的硬脂酸铝配成12％的油胶，并加温至120℃，再取灭菌大豆油稀释至2％，油胶稀释时不宜太快，以防骤冷而结块；

(2)称取阿莫西林、氧氟沙星、维生素E和硬脂酸铝油胶充分搅匀，用高压均质机反复均质混合、研细，过滤以除去异物，然后将滤液静置，待易沉淀物沉淀凝结后，在搅拌状态下分装，灭菌即得。

本发明的优点是：抗菌作用强，制剂稳定性好，对猪的主要病原菌有较好的抑制效果，可作为治疗猪肺疫的新型药物。

具体实施方式

实施例一

将注射用大豆油经G3干燥垂熔玻璃漏斗过滤后密闭，移置干热灭菌器中加热至160℃，灭菌1小时，取出放冷至60℃以下，备用。取适量大豆油浸泡溶解好的硬脂酸铝配成12％的油胶，并加温至120℃(温度应逐渐升高，并不得超过132℃以免硬脂酸铝炭化)，保持1小时；再取适量灭菌大豆油稀释至2％。油胶稀释时不宜太快，以防骤冷而结块。按设计量称取阿莫西林20克、氧氟沙星10克、维生素E为0.1克和硬脂酸铝2克油胶充分搅匀，再在设备上混合、研细30min，经64号纱绢过滤以除去异物。然后将滤液静置10小时，待易沉淀物(为未搅匀的单元硬脂酸铝等)沉淀凝结后，在搅拌状态下分装。经115℃灭菌30分钟即得。

实施例二

将注射用大豆油经G3干燥垂熔玻璃漏斗过滤后密闭，移置干热灭菌器中加热至165℃，灭菌1小时，取出放冷至70℃以下，备用。取适量大豆油浸泡溶解好的硬脂酸铝配成12％的油胶，并加温至120℃(温度应逐渐升高，并不得超过132℃以免硬脂酸铝炭化)，保持1小时；再取适量灭菌大豆油稀释至2％。油胶稀释时不宜太快，以防骤冷而结块。按设计量称取阿莫西林40克、氧氟沙星30克、维生素E为0.5克和硬脂酸铝8克油胶充分搅匀，再在设备上混合、研细30min，经64号纱绢过滤以除去异物。然后将滤液静置10小时，待易沉淀物(为未搅匀的单元硬脂酸铝等)沉淀凝结后，在搅拌状态下分装。经115℃灭菌30分钟即得。

实施例三

将注射用大豆油经G3干燥垂熔玻璃漏斗过滤后密闭，移置干热灭菌器中加热至170℃，灭菌1小时，取出放冷至80℃以下，备用。取适量大豆油浸泡溶解好的硬脂酸铝配成12％的油胶，并加温至120℃(温度应逐渐升高，并不得超过132℃以免硬脂酸铝炭化)，保持1小时；再取适量灭菌大豆油稀释至2％。油胶稀释时不宜太快，以防骤冷而结块。按设计量称取阿莫西林60克、氧氟沙星40克、维生素E为1克和硬脂酸铝15克油胶充分搅匀，再在设备上混合、研细30min，经64号纱绢过滤以除去异物。然后将滤液静置10小时，待易沉淀物(为未搅匀的单元硬脂酸铝等)沉淀凝结后，在搅拌状态下分装。经115℃灭菌30分钟即得。

本发明产品作体外抑菌试验得表：

阿莫西林-氧氟沙星混悬液对猪主要病原菌的最小抑菌浓度

本发明产品作猪肺疫的临床治疗试验得下表：