[发明专利]一种5,6-二氢-6-甲基噻吩并[2,3-b]噻喃-2-磺酰胺-4-酮的制备方法

权利要求书

1.一种5，6-二氢-6-甲基噻吩并[2，3-b]噻喃-2-磺酰胺-4-酮的制备方法，其特征是工艺方法步骤为：

(1)噻吩-2-硫醇锂的制备：在洁净干燥的500毫升四口烧瓶中，加入10.5克噻吩，150毫升四氢呋喃，冷却到-20℃，滴加63毫升2摩尔每升的丁基锂的戊烷溶液，10分钟左右滴加完毕，得到一黄色溶液，然后在-20℃继续搅拌1小时，加入4.01克硫磺，得一橙黄色溶液，再继续在-20℃下继续搅拌反应，直到HPLC跟踪反应完毕；

(2)中间产物5，6-二氢-6-甲基噻吩并[2，3-b]噻喃-4-酮的制备：用注射管往上面的四口烧瓶中加入10.8克(R)-β-丁内酯，溶液变为橙色，将温度慢慢升至室温，蒸去四氢呋喃，残余的橙色胶状物悬浮于70毫升甲苯中，快速搅拌下滴加1摩尔每升的盐酸至pH值为1-2，分出甲苯层，水相再用甲苯萃取3次，合并有机相，浓缩得橙色油状物，往油状物中加入625毫升甲苯，冷却至0℃，慢慢加入26.2克三氟乙酸酐，反应液颜色逐渐变暗，加毕，在室温下反应，HPLC跟踪环化反应完全后，加入200毫升0℃的冷水，搅拌30分钟，分去水层，有机相用饱和食盐水洗涤一次，减压浓缩至干即得，收率72％；

(3)目标产物5，6-二氢-6-甲基噻吩并[2，3-b]噻喃-2-磺酰胺-4-酮的制备：在烧瓶中加入11毫升氯磺酸，冷却到0℃，慢慢加入3.8克5，6-二氢-6-甲基噻吩并[2，3-b]噻喃-4-酮，得到暗色溶液加热到50℃保持12小时，冷却至20℃，慢慢加入11毫升二氯亚砜，加毕，升温到50℃直至HPLC跟踪反应完全，冷却到15℃，剧烈搅拌下加入0℃的330毫升水，在0-5℃下搅拌1小时，过滤，水洗，得粗品，在粗品中加入11毫升四氢呋喃，0℃下加入6.5毫升15摩尔每升的浓氨水，反应液在0-5℃下搅拌1小时，加水稀释，减压下蒸去残余的氨和四氢呋喃，析出的产品过滤，水洗，干燥即得，收率76％。