[发明专利]一种白芍总苷及其有效成分微乳剂

说明书

一、技术领域

本发明涉及一种中药制剂，特别涉及自中草药中提取的有效部位及其有效成分加工的制剂，确切地说是一种白芍总苷及其有效成分微乳剂。

二、背景技术

微乳剂(简称微乳)是透明或半透明状、低粘度、热力学稳定且各向同性的油水混合体系，由表面活性剂和助表面活性剂共同起稳定作用。其液滴一般介于10～100nm，外观透明、粘度接近水；热力学稳定、久置不分层、不破乳。作为新型给药系统它具有稳定，缓释，可提高药物生物利用度及发挥靶向等作用。

白芍总苷(TGP)是从祖国传统中药白芍根中提取的有效部位，已经作为第一个抗炎免疫调节药被正式批准生产上市，为炎症免疫性疾病的治疗发挥了重要作用。。虽然TGP治疗RA是有效的，安全的，但TGP还存在一些不足，包括起效较慢、疗效个体差异大、主要作用机制和作用靶点以及药动学特点不清楚。因为TGP含有芍药苷、羟基芍药苷、芍药花苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷等多个有效成分，所以其主要作用机制和作用靶点很难阐明清楚，其体内吸收、分布、代谢和排泄等药动学特点也不容易阐明。临床使用白芍总苷时，发现芍药苷的生物利用低；加大口服剂量后，一些患者在疗程早期出现腹胀、腹泻、食欲不振等胃肠道反应，或腹痛、恶心、头晕等表现。

三、发明内容

本发明为避免上述现有技术所存在的不足之处，旨在提供一种外观透明、粒径在10～100nm的白芍总苷及有效成分微乳剂，以提高芍药苷的生物利用度，增加靶向性，降低用药剂量和毒副作用，提高疗效和安全性。所要解决的技术问题是遴选适宜的各种助剂加工微乳剂。

本发明所称的白芍总苷微乳剂是指自白芍根中提取的有效部位即含有芍前苷、羟基芍药苷、芍药花苷、芍药内酯苷和苯甲酰芍药苷等多个有效成分被称之为白芍总苷加工的微乳剂。所述的白芍总苷是指芍药苷含量≥60％(重量百分比下同)的白芍总苷。其特征是各组分有以下重量百分比：

白芍总苷        0.5％-5％

表面活性剂      10.0％-30.0％

助表面活性剂    1.0％-15.0％

油                    3.0％-75.0％

蒸馏水或注射用水      10.0.％-75.0％。

所述的表面活性剂选自吐温类、泊洛沙姆188、乙二醇-维生素E琥珀酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、卵磷脂中一种或两种以上混合表面活性剂。优选吐温80或/和卵磷脂。

所述的助表面活性剂选自司盘80、卵磷脂、无水乙醇、甘油、聚乙二醇400、正丙醇、丙二醇中的一种或两种以上混合助表面活性剂。优选聚乙二醇400或/和无水乙醇。

所述的油选自中链甘油三酯、大豆油、橄榄油、油酸、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯中的一种或两种以上混合油。优选油酸乙酯或/和肉豆蔻酸异丙酯。

本发明所称的白芍总苷有效成分微乳剂是指自白芍总苷中用柱层析分离得到的有效成分芍药苷和苯甲酰芍药苷分别加工的芍药苷微乳剂和苯甲酰芍药苷微乳剂。所述的芍药苷纯度≥90％，苯甲酰芍药苷纯度≥90％(高效液相色谱法)。

芍药苷微乳剂各组分有以下重量百分比：

芍药苷            0.5％-5％

表面活性剂        10.0％-30.0％

助表面活性剂      1.0％-15.0％

油                3.0％-75.0％

蒸馏水或注射用水  10.0.％-75.0％。

苯甲酰芍药苷微乳剂各组分有以下重量百分比：

苯甲酰芍药苷      0.5％～5％

表面活性剂        10.0％～30.0％

助表面活性剂      1.0％～15.0％

油                3.0％～75.0％

蒸馏水或注射用水  10.0％～75.0％

在加工芍药苷微乳剂和苯甲酰芍药苷中所用的表面活性剂、助表面活性剂和油与加工的芍总苷微乳剂相同。

本微乳剂按以下步骤制备：

a、称取配比量的白芍总苷或芍药苷或苯甲酰芍药苷、表面活性剂、助表面活性剂、油和水，备用；

b、将表面活性剂、助表面活性剂、搅拌，同时滴加油和水混合搅拌直至体系形成澄清透明的溶液；

c、加入白芍总苷或芍药苷或苯甲酰芍药苷，搅拌溶解，即得粒径为10～100nm的白芍总苷微乳剂或芍药苷微乳剂或苯甲酰芍药苷微乳剂。