[发明专利]苦参碱结肠靶向粘附微丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属药物制剂领域，涉及一种含苦参碱的结肠靶向粘附微丸药物制剂及其制备方法。更确切的讲，本发明涉及一种可靶向至结肠部位释放苦参碱并在结肠部位能够延长滞留时间的小丸及其制备方法。

背景技术

苦参素所含的生物碱主要是苦参碱(Matrine)和氧化苦参碱(oxymatrine)，此外还有极少量的槐果碱(sophocarpine)、槐胺碱(sophoramine)、槐啶碱(sophorine)等几种。苦参碱是白色或类白色结晶性粉末，无臭、味苦，是从宁夏特色中药材苦豆子(Sophore alopecuroides.L)中提取的生物碱，分子式为C15H24N2O，分子量为248.40。

苦参碱是从豆科植物苦豆子(sophoraal opecuraidesl)根中提取的生物碱，具有抗肿瘤、抗病毒、抗心律失常、免疫抑制、清热解毒、抗菌消炎和抗寄生虫等作用。国外早在30年代初苏联开始研究，国内开始于1972年，目前苦参碱制剂主要有注射剂、片剂、胶囊剂及栓剂，临床上主要用于治疗急慢性肝炎、肠炎及辅助治疗癌症。

口服结肠靶向定位释药系统是通过多种制剂技术使药物口服后，在胃及小肠内不释放，只有达到回盲部位或结肠部位才能定位释放的一种新型控释系统。

结肠靶向定位释药对于需经大肠给药治疗的疾病有特殊的意义。普通口服制剂给药后，有些药物在到达结肠和直肠前就会被吸收或降解，而口服结肠定位释药可将药物直接送至结肠，药物能以较高浓度分散于整个结肠。结肠定位粘附微丸是在结肠定位给药系统的基础上，使制剂在一定时间范围内粘附于结肠黏膜表面并以一定速度释放出包裹于其内部的药物，达到提高药物局部浓度和生物有效性的目的。生物粘附剂作为药物载体，具有无毒性、良好的生物相容性、易与药物混合及良好的释药性能、价廉易得等特点，其来源有合成和天然来源等多种类型。天然的如明胶、果胶、海藻酸钠、白芨胶等。合成的有羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、卡波姆Carbopol(CP)等。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗溃疡性结肠炎、结肠癌、结肠性寄生虫病的，以pH控释和粘附为机理的苦参碱口服结肠靶向粘附微丸及其制备方法，以达到降低剂量提高病变部位药物浓度、减少药物毒副作用及胃肠道不良反应、延长作用时间提高疗效，且方便患者使用。

本发明的技术方案如下：

一、本发明的苦参碱结肠靶向粘附微丸由内到外分别为载药丸芯层、隔离层及肠溶包衣层，含有以下组分(重量百分比)：

载药丸芯

苦参碱                10％-50％

填充剂                10％-60％

粘附剂                10％-30％

粘合剂                10％-30％

隔离层

蜡质材料              载药丸重5％

抗粘剂                蜡质材料重2％

包衣层

高分子包衣材料        隔离丸重5％-15％

增塑剂                高分子包衣材料重1％-30％

致孔剂                高分子包衣材料重1％-20％

润滑用辅料            高分子包衣材料重1％-200％

溶媒                  高分子包衣材料重3％-200％。

1.其中载药丸芯层分别由苦参碱、填充剂、粘合剂及粘附剂组成。载药丸芯中填充剂常选如乳糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、黄原胶、硬脂酸、十八醇、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素等一种或几种，本发明优选微晶纤维素、黄原胶、硬脂酸、十八醇，更优选微晶纤维素、黄原胶、十八醇。载药丸芯中粘附剂选如明胶、果胶、卡波姆、壳聚糖、海藻酸盐及白芨胶，本发明优选卡波姆、壳聚糖、海藻酸盐及白芨胶，更优选卡波姆、壳聚糖及白芨胶。粘合剂优选水、乙醇、PVP及HPMC。

2.隔离层由蜡质材料和抗粘剂组成，其蜡质材料选择如：硬脂酸、硬脂醇、巴西棕榈蜡、蜂蜡、十八醇、十六醇一种或几种，优选硬脂酸、十八醇及巴西棕榈蜡，更优选硬脂酸和十八醇。抗粘剂选择滑石粉、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠、聚乙二醇、二氧化硅及硬脂酸镁一种或几种，优选滑石粉、微粉硅胶及硬脂酸镁。