[发明专利]预防或治疗猪链球菌病的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗动物细菌感染的药物组合物，尤其涉及一种预防或治疗猪链球菌病的药物组合物，属于动物细菌病的防治领域。

背景技术

猪链球菌病是由多种不同群的致病性链球菌引起的动物和人类共患的一种多型传染病。因为猪链球菌的血清群众多，给其防制带来了困难，所以在临床上普遍采用药物进行预防和治疗。

但是在药物选择压力下，猪链球菌可以形成生物被膜(biofilm，BF)，抵抗抗菌药物对其作用。生物被膜是细菌在不良生存环境中生长的一种保护性模式，生物被膜中的细菌无论在形态结构、生理生化特性及致病特点等都与浮游生长的细菌显著不同，生物被膜可以保护细菌逃避宿主免疫和抗菌药物的杀伤作用。生物被膜相关感染的治疗过程中，抗生素可迅速地杀灭浮游细菌和生物被膜表层的细菌，而生物被膜深层的细菌则持续存在，能够使浮游细菌致死的抗生素剂量往往对生物被膜内细菌无效，同时应用低于致死剂量的抗生素又易使细菌产生耐药性，使治疗非常棘手，从而导致生物被膜相关感染难以治愈。因此，寻找抑制、消除生物被膜形成的药物和方法具有重要意义。细菌生物被膜相关感染的治疗非常棘手，目前还没有找到能完全控制这种感染的药物和方法。

基于猪链球菌病的危害和防治现状，国内外均在寻找对猪链球菌高效的药物，通过筛选、研发高效的药物，用于免疫失败的猪群治疗。但是由于新的、作用强的畜禽专用抗菌药物进入市场的数量较少，跟不上兽医临床需要。因此，如何合理使用及开发现有的抗菌药物，减少和延缓细菌耐药性的产生，筛选出对猪链球菌有效的同时又能消除猪链球菌的菌膜的复方药物，就显得十分重要。

发明内容

本发明目的是克服现有技术的不足，提供一种对于猪链球菌敏感且能消除猪链球菌的菌膜从而有效杀灭包被在生物被膜内的猪链球菌的药物组合物。

本发明目的是通过以下技术方案来实现的：

一种治疗猪链球菌病的药物组合物，由治疗上有效量的β-内酰胺类抗生素和大环内酯类抗生素组成；

其中，所述的β-内酰胺类抗生素包括青霉素、阿莫西林、苯唑西林、氯唑西林或氨苄西林，优选为阿莫西林(阿莫西林是广谱氨基青霉素，是β-内酰胺类药物的代表药物)；

所述的大环内酯类抗生素包括红霉素、泰乐菌素、麦迪霉素、螺旋菌素、乙酰螺旋菌素或酒霉素等，优选为泰乐菌素(泰乐菌素是畜禽专用的大环内酯类药物)或红霉素，最优选为泰乐菌素。

本发明通过试验发现，将β-内酰胺类抗生素和大环内酯类抗生素按照1∶20的重量比例组成得到的复方药物具有最佳的治疗效果。此外，本发明还发现，当泰乐菌素的浓度为640μg/ml时，其消除猪链球菌被膜形成的作用最强。

传统的观点认为，快效抑菌剂(包括四环素类、氯霉素类、大环内脂类等)能迅速阻断细菌蛋白质的合成，导致细菌生长处于静止状态细菌合成细胞壁的过程停止，而快速杀菌剂(包括β-内酰胺类、先锋霉素族)的作用原理就是影响细菌细胞壁的合成而起杀菌作用的，故两者合用快效抑菌剂可能降低快速杀菌剂的疗效。据此认为这两种抗生素不能联合应用。

抗菌药物要对生物膜中细菌及其组分产生作用，首先必须要能渗透进入生物膜。抗菌药物对生物膜的渗透作用受到很多因素的影响，其中基质和抗菌药物的量对抗菌药物的渗透有较大的影响。药物对生物膜的杀伤主要表现为生物膜内的细菌数目减少或是对细菌的杀伤。本发明建立了猪链球菌的体外BF模型，通过实验发现，大环内酯类抗生素能有效的破坏或清除猪链球菌的菌膜，具有强大杀菌作用的β-内酰胺类抗生素得以进入到菌膜内从而彻底杀灭隐藏于菌膜内的猪链球菌，实验证明，将大环内酯类抗生素和β-内酰胺类抗生素两者连用，不仅没有拮抗作用，反而具有良好的协同增效作用，能有效清除菌膜内的猪链球菌。本发明进一步发现，将泰乐菌素和阿莫西林相配伍时杀灭猪链球菌的协同效应为最好(协同效应高达77.22％)。

本发明药物组合物可以按照常规的药物制剂方法制备成口服制剂(例如散剂)。

本发明药物组合物的用法和参考用量：保健用药一次量：将本发明药物组合物100g与猪饲料300斤混合均匀后，饲喂猪只；母猪产前用7天、产后用7天，仔猪断奶后用7天，小猪转群后用7天。治疗用药一次量：将本发明药物组合物100g与猪饲料200斤混合均匀后，饲喂发病猪1周。

具体实施方式