[发明专利]化疗剂的应用

说明书

本申请是申请号为00819067.4，申请日为2000年12月22日，发明名称为“化疗剂的应用”的中国专利申请的分案申请。 

技术领域

本发明涉及化疗剂用于制备局部和/或局限性治疗由细菌引起的疾病的药品的应用和/或制备人或动物的预防性药品的应用。 

背景技术

细菌可能会引起许多疾病，并且还可能会妨害伤口的愈合。例如，在口腔学领域中，牙齿腐烂(龋齿)就是由口腔中特定的微生物引起的。口腔细菌可将饮食中的碳水化合物转化成能够溶解牙釉质(enamelum)和牙本质(dentinum)的酸。如果牙釉质表面破损，那么细菌就可以进入到其下的牙本质中。放射状的牙本质小管含有髓突起，所以可以被全部或部分感染，且随后随着情况的发展会出现髓质炎症。髓质的炎症作用会增加充血。由于髓质集中在坚硬的髓质腔中，所以不能膨胀，会产生疼痛。如果放任这种情况的发展，那么随后会产生髓质组织的坏死和细菌分解(坏疽)。如果不将该坏疽的物质除去，那么接下来在根端外部会发生炎症。坏疽、囊肿、成瘘或脓肿都可能形成。在这一阶段气体的形成也可以加剧疼痛。 

牙周组织的炎症也涉及细菌。牙周组织由牙龈、辐射状的环形韧带、牙周膜和中间的夏皮氏纤维组成。炎症、牙周炎能影响个别区域或整个牙周组织。牙周炎，如骨疽，是由于齿龈边缘的牙斑而引起的，牙斑是由于含钙物质浸润而在牙齿表面形成的坚硬的牙垢。生活在牙垢中的细菌形成能引起牙周疾病的代谢产物。牙龈逐渐萎缩，牙周膜和牙槽骨开始分离。感染部位形成于组织周围。随后是牙骨的持续毁坏和疏松，最后导致牙齿的脱落。口腔中的损伤也可以导致机体其它器官的疾病。 

氢氧化钙或氧化锌/丁香油(丁香酚)也被用于深度龋的治疗，二者都是用于髓暴露且牙本质覆盖层仍未完好的情况。将被感染和坏死的牙髓尽可能的除去，然后将髓腔用合适的基础填充物进行填充。如果该髓是坏疽性的，仅仅当被污染的牙根管体系和牙根管附近的牙本质可以进行消毒的条件下这种治疗才能取得成功。这种治疗的主要问题是难以接近牙根管的被感染的尖端三角区的细菌，需要使用各种仪器费很大的力气才能将这些细菌清除掉。因此坏疽的治疗通常使用一种妥协性的解决方案，这种方案被一些学派完全排斥。实际上，坏疽治疗的禁忌症是多根牙，其顶端的突起用X射线是可见的。在这些情况中都建议拔牙。牙周疾病都是通过除去龈下的凝聚物来进行治疗的。其它的治疗方法是使用一些药物，如腐蚀剂、抗炎药物或维他命。 

口腔中的感染是使用抗生素和具有抗菌作用的化疗剂来进行处理的，虽然仅在决定性诊断之后才能给予这些物质。优选的物质是抗生素如青霉素G或口服性青霉素。可能可供替代的另一种选择是红霉素、林可霉素、克林霉素，以及如果合适的话，磺胺药物。在革兰氏阴性菌合并感染的情况中优选的物质是广谱青霉素如氨苄青霉素，该物质可任选被四环素所替代。抗生素和化疗剂总是被全身给药。根据盛行的思想学派，用于全身化学治疗的物质不能被用作局部用抗生素。 

B.M.Owens和N.J.Schuman(Journal of Clinical Pediatric Dentistry，1994(Winter)，18，129-134；在Medline中被引用，AN 94331337)公开了目前在牙科用药中经常使用的抗菌剂。根据这些作者的公开，有两类性质截然不同的抗菌物质，即被称为抗生素的由真菌(青霉菌素类和头孢菌素类)、细菌和放射菌类(氨基糖苷类)产生的天然物质以及它们的衍生物，和被称为化疗剂的合成而得的化合物(磺胺类和喹诺酮类)。在抗生素组中重要的牙用药物是青霉素类、头孢菌素类和氨基糖苷类，以及红霉素类。因为它们良好的疗效、低花费和易于应用，如果不是最严重的牙源性感染，那么这些抗生素在多数情况中都是优选的物质。在牙科用药中，合成而得的物质的应用价值较小。根据盛行的思想学派，它们的特征是花费高、缺乏效力以及对病人有毒性。 

S.Eick等(Int.J.Antimicrob.Agents，1999，12，41-46)用现代抗 生素和化疗剂进行的体外实验研究了能导致进行性牙周炎或牙源性脓肿的微生物的抗菌剂敏感性，其中所说的现代抗生素和化疗剂如青霉素、阿莫西林、头孢西丁、氯洁霉素、强力霉素、甲硝哒唑和卷须霉素。其结果推荐使用氯洁霉素进行抗菌治疗。