[发明专利]新抗癌化合物

权利要求书

1.具有通式P-(L-NAT)_n的偶联物，其中

P代表具有5-6,000kDa的分子量的N-羟丙基甲基丙烯酰胺-甲基丙 烯酸酯共聚物；

NAT代表核素活化治疗剂；

L代表能够将聚合物与中子俘获治疗剂连接起来的接头部分；

n代表1-1,000的整数。

2.如权利要求1的偶联物，其中聚合物是2-羟丙基甲基丙烯酰胺- 甲基丙烯酸酯共聚物。

3.如前面任一权利要求的偶联物，其中聚合物具有5-100kDa，优 选10-70，更优选15-45，最优选20-40kDa的分子量。

4.如前面任一权利要求的偶联物，其中羟丙基甲基丙烯酰胺与甲 基丙烯酸酯的比率从20∶1至1∶1。

5.如前面任一权利要求的偶联物，其中核素活化治疗剂是中子俘 获治疗剂。

6.如权利要求5的偶联物，其中中子俘获治疗剂含有量足以经历 中子俘获反应的选自⁶Li、¹⁰B、²²Na、⁵⁸Co、¹¹³Cd、¹²⁶I、¹³⁵Xe、 ^148mPm、¹⁴⁹Sm、¹⁵¹Eu、¹⁵⁵Gd、¹⁵⁷Gd、¹⁶⁴Dy、¹⁸⁴Os、¹⁹⁹Hg、²³⁰Pa、 ²³⁵U和²⁴¹Pu的至少一个核素。

7.如权利要求6的偶联物，其中核素是¹⁰B。

8.如权利要求5至7任一项的偶联物，其中NAT代表硼化氨基酸 或肽、修饰的碳硼烷笼、巯基硼烷根、含硼卟啉或酞菁、含硼核酸前体、 或含硼叶状生长因子、激素、辐射敏化物、磷酸根类、膦酸根、氨基磷 酸酯类、环状硫脲衍生物、胺类、丙嗪、乙内酰脲或巴比妥酸盐。

9.如前面任一权利要求的偶联物，其中NAT剂构成偶联物总质量 的1-30％，优选5-10％。

10.如前面任一权利要求的偶联物，其中接头代表：饱和或不饱和 的直链或支链C_1-15烷基，其任选由羰基、酰胺、羟基或卤素取代；优 选长度为1-10个氨基酸的肽，其中氨基酸可以进一步被氨基、硫基、 羧基、羧酰胺或咪唑基取代；或共价键。

11.如前面任一权利要求的偶联物，其中n代表1-500，优选1-100， 特别优选1-20的整数。

12.如前面任一权利要求的偶联物，进一步包括通过接头部分L与 聚合物连接的化疗剂。

13.聚(HPMA-co-MA-GG-BSMel)。

14.聚(HPMA-co-MA-GFLG-BSMel)。

15.聚(HPMA-co-MA-Gly-Phe-Leu-Gly-BSMel)Gly-Phe-Leu-Gly- 紫杉醇。

16.聚(HPMA-co-MA-Gly-Phe-Leu-Gly-BSMel)Gly-Phe-Leu-Gly- 阿霉素。

17.含有如前面任一权利要求的偶联物的药物组合物。

18.如权利要求1-16中任一项的偶联物制备治疗癌症的药物的用途。