[发明专利]2-甲基-3-硝基苯乙酸合成方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种2-甲基-3-硝基苯乙酸合成方法，属于有机合成。

背景技术：

2-甲基-3-硝基苯乙酸为浅黄色至白色固体粉末，熔点131℃～134℃， 溶于水、醇，是合成药物盐酸罗匹尼罗的一种重要中间体。盐酸罗匹尼罗为新 开发的治疗帕金森病(简称PD)的第二代多巴胺受体激动剂，具有与天然多巴 胺极相似的简单化学结构，极少有神经方面的副作用。

V.Askam and R.H.L.Deeks.Oxidation and Claisen Condensation Products of 3-Nitro-0-xylene[J]J.Chem.Soc.(C)，1969：1935～1936报道了一种以邻二甲苯为 原料，经过硝化、氧化、水解、还原、氯化、氰代、水解等七步反应步骤， 合成2-甲基-3-硝基苯乙酸的方法，其合成路线如下：

该方法反应步骤多，而且总收率仅为10％。

为了减少合成2-甲基-3-硝基苯乙酸反应步骤，广东药学院药科学 院的李康，杨兆琪，文富华等.《罗匹尼罗中间体2-甲基-3-硝基苯乙酸 的合成》[J]中国药房，2007，18(19)：1467～1468公开了一种2-甲基 -3-硝基苯乙酸合成方法，其合成路线如下所示：

该方法以2-甲基-3-硝基苯甲醛为原料，经与苯甲酰甘氨酸微波反 应，得到4-(2-甲基-3-硝基苯甲撑基)-2-苯基-5(4H)-噁唑酮， 再经过氧化合成2-甲基-3-硝基苯乙酸。该方法经二步反应步骤得到2 -甲基-3-硝基苯乙酸为无色油状物，对所得到的2-甲基-3-硝基苯乙 酸的纯度未作说明。

另外该方法的原料是2-甲基-3-硝基苯甲醛，王松青，邓向阳，王绍 杰等.《罗匹尼罗中间体2-甲基-3-苯乙腈的合成》[J]沈阳药科大学学 报，2000，17(2)：103～104公开了2-甲基-3-硝基苯甲醛的制备方法。 是以邻二甲苯为起始原料，经过硝化、氧化、水解三步反应得到2-甲基- 3-硝基苯甲醛，其合成路线如下所示：

2-甲基-3-硝基苯甲醛总收率为20％。广东药学院药科学院的合成2 -甲基-3-硝基苯乙酸合成方法，从原料邻二甲苯算起仍有5步反应步骤。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种原料易 得、反应步骤少的2-甲基-3-硝基苯乙酸合成方法。

为了解决所述的技术问题，本发明选择2-甲基苯乙酸为原料，一歩硝 化2-甲基苯乙酸合成2-甲基-3-硝基苯乙酸。本发明选择硝酸--醋酐作 为硝化体系，通过醋酐调节硝化体系的酸度，使该硝化体系具有较强的硝 化能力，又不使硝化能力过于强，并反应条件趋于缓和，减少过度硝化所 产生的副产物。在反应体系中加入二氯甲烷惰性溶剂，使反应在均相体系 中进行，达到调节反应速度和提高反应选择性，以及减少了醋酐的消耗量 目的。

本发明的合成路线为：

本发明提供一种2-甲基-3硝基苯乙酸的合成方法，其分子结构式如 (I)所示：

包括以下步骤：以2-甲基苯乙酸为原料，分别将2-甲基苯乙酸、醋酐和二 氯甲烷加入到反应瓶中，搅拌下降低反应温度至0℃，滴加98％硝酸，滴 加完毕后，在反应温度为-10℃～10℃继续反应1～3小时后，过滤，得到目 的产物(I)，其中2-甲基苯乙酸与硝酸、醋酐的摩尔比为1∶1.40～1.60∶1.10。

本发明优选的2-甲基-3硝基苯乙酸的合成方法，包括以下步骤：以2- 甲基苯乙酸为原料，分别将2-甲基苯乙酸、醋酐和二氯甲烷加入到反应瓶 中，搅拌下降低反应温度至0℃，滴加98％硝酸，滴加完毕后，在反应温度 为-5℃～5℃继续反应2小时后，过滤，得到目的产物(I)，其中2-甲基苯 乙酸∶硝酸∶醋酐的摩尔比为1∶1.50∶1.10。

本发明的优点：

本发明反应步骤少，仅2-甲基苯乙酸一步硝化反应便可得到目的产物 2-甲基-3硝基苯乙酸；本发明的原料2-甲基苯乙酸市场有售，并价格低廉， 与已有技术相比无需合成制备相应的原料。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步详细说明。

2-甲基苯乙酸是深圳市荣盛化工有限公司销售的，价格为40元/Kg。