[发明专利]一种治疗高血压的药物应用制剂

说明书

技术领域：

本发明属于医药制剂领域，涉及含有两种药物活性成分的治疗高血压的药物应用制剂，特别涉及一种含有左旋氨氯地平和血管紧张素II受体阻断剂的药物应用制剂。

背景技术

高血压是最常见的心血管疾病，已成为全球范围内的重大公共卫生问题。据全国卫生部门统计资料显示，到2006年底，我国高血压病患者人群已达到1.6亿人，且每年新增病人300万以上。

高血压是一个病因及发病机制非常复杂的综合症，一经确诊，即需终身用药。目前，国内外医学界普遍倾向于将两种不同作用机制的抗高血压药联合应用。根据美国预防、检测评估与治疗高血压全国委员会第六次报告，这些抗高血压的小剂量固定的复方制剂不仅可作为二线药物，也可作为一线药物用于高血压的治疗，尤其是患者同时有其它并发症或合并症存在时更应如此。我国2004年修订的《2004年中国高血压防治指南(实用本)》认为，采用固定配比复方，其优点是方便，有利于提高患者的依从性。

中国专利CN1312715、CN1733307公开了一种治疗或预防糖尿病、高血压伴随糖尿病、糖尿病肾病的药物组合物，包含缬沙坦和钙通道阻断剂，然而该发明仅仅提及用现有技术将这种药物组合物制成片剂、胶囊、栓剂。

中国专利CN1883478公开了一种治疗高血压心血管疾病的药物组合物，包含左旋氨氯地平和氯沙坦、厄贝沙坦、缬沙坦、依普罗沙坦、坎地沙坦或他索沙坦中的一种，并公开了该药物组合物可以制成片剂、颗粒剂、胶囊、注射剂、缓释剂，然而缓释剂的制备并没有给出具体的技术方案。

发明内容

本发明的目的在于通过一系列科学的处方设计，提供一种治疗高血压的药物组合物的缓控释制剂，从而达到更加平稳的降压效果。

本缓控释制剂组合物含有特定比例的左旋氨氯地平和血管紧张素II受体阻断剂，其中血管紧张素II受体阻断剂包括氯沙坦(Losartan)、缬沙坦(Valsartn)、替米沙坦(Telmisartan)、坎地沙坦(Candesartan)、他索沙坦(tasosartan)、依普罗沙坦(Eprosartan)、厄贝沙坦(Irbesartan)、奥美沙坦(Olmesartan)或其可药用盐。左旋氨氯地平包括其苯磺酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、天冬酸盐、盐酸盐、硫酸盐、甲酸盐、乙酸盐、氢溴酸盐。左旋氨氯地平与血管紧张素II受体阻断剂的重量比为1∶1～600。

本发明涉及的药物组合物是通过如下技术方案制备成缓控释制剂的：

1)左旋氨氯地平和血管紧张素II受体阻断剂均作为缓释部分。具体地：

将左旋氨氯地平、血管紧张素II受体阻断剂设计缓释片处方，然后制备压片，即得。

2)左旋氨氯地平和血管紧张素II受体阻断剂均作为控释部分。具体地：

将左旋氨氯地平和血管紧张素II受体阻断剂设计为控释片，所述控释片含有左旋氨氯地平和血管紧张素II受体阻断剂、渗透促进剂、填充剂、粘合剂、润滑剂制成的片芯，及一层含有高分子成膜材料、增塑剂和致孔剂的半渗透性质的薄膜包衣；半渗透性质的薄膜包衣一侧或两侧开有释药小孔，或通过半透包衣膜中的致孔剂遇水溶解形成微孔，药物从小孔或微孔中释放。

主要处方组成

丸芯处方

空白丸芯

左旋氨氯地平

血管紧张素II受体阻断剂

稀释剂

润滑剂

黏合剂

包衣处方

含药微丸

包衣辅料

将左旋氨氯地平、血管紧张素II受体阻断剂以及辅料粉碎约150μm，加入润滑剂混合均匀，过150μm筛。将空白丸芯加入包衣机中，调节风速、转速以及温度等机器参数，使之处于恰当的状态，后将黏合剂缓慢均匀喷入，待丸芯润湿后，将混粉均匀加入分布空白丸芯上。然后经干燥后过筛，即得微丸。

然后将所得的微丸加入到包衣机中，调节风速、转速以及温度等机器参数，使之处于恰当的状态，将包衣辅料均匀加入，干燥，即得控释微丸。将处方量的两种微丸混合均匀，装填胶囊壳，即得。

本发明组合物的优势体现在下列几个方面：

(1)在治疗过程中，合并应用作用机制不同的降压药往往可以增强治疗效果，同时照顾到高血压发病机制中的不同环节，使多种危险因素或并存疾病得到最佳控制，更有利于高血压靶器官结构和功能的保护，进一步降低心血管事件的发生率。