[发明专利]一种治疗高血压的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂领域，涉及含有两种药物活性成分的治疗高血压的药物组合物，特别涉及一种含有活性成分为左旋氨氯地平/氨氯地平和氯沙坦的药物组合物。

背景技术

高血压是最常见的心血管疾病，已成为全球范围内的重大公共卫生问题。据全国卫生部门统计资料显示，到2006年底，我国高血压病患者人群已达到1.6亿人，且每年新增病人300万以上。高血压是一个病因及发病机制非常复杂的综合症，一经确诊，即需终身用药。目前，国内外医学界普遍倾向于将两种不同作用机制的抗高血压药联合应用。根据美国预防、检测评估与治疗高血压全国委员会第六次报告，这些抗高血压的小剂量固定的复方制剂不仅可作为二线药物，也可作为一线药物用于高血压的治疗，尤其是患者同时有其它并发症或合并症存在时更应如此。我国2004年修订的《2004年中国高血压防治指南(实用本)》认为，采用固定配比复方，其优点是方便，有利于提高患者的依从性。

中国专利CN1312715、CN1733307公开了一种治疗或预防糖尿病、高血压伴随糖尿病、糖尿病肾病的药物组合物，包含缬沙坦和钙通道阻断剂，然而该发明仅仅提及用现有技术将这种药物组合物制成片剂、胶囊、栓剂。

中国专利CN1883478公开了一种治疗高血压心血管疾病的药物组合物，包含左旋氨氯地平和氯沙坦、厄贝沙坦、缬沙坦、依普罗沙坦、坎地沙坦或他索沙坦中的一种，并公开了该药物组合物可以制成片剂、颗粒剂、胶囊、注射剂、缓释剂，然而缓释剂的制备并没有给出具体的技术方案。

发明内容

氯沙坦等血管紧张素受体拮抗剂降压效应迟缓，维持时间长，氨氯地平和左旋氨氯地平的半衰期很长，现在都是每天一次给药。尽管如此，发明人依然另辟蹊径，进行了以下的探索性试验：将氯沙坦每日一次性和每日分三次(模拟缓控释)给予SHR大鼠，结果氯沙坦分次给药后降压效果增强；而左旋氨氯地平分三次给药后的血压波动性大幅度降低，这种显著性的平稳降压效果是发明人意想不到的。另外，在经过长期给药后发现，分三次给药降压效果更好的同时，在糖耐量、尿微量白蛋白尿含量、应激后血液白细胞等指标方面表现出明显优势，这就提示发明人将氯沙坦、左旋氨氯地平制备成控释制剂，尤其采用先进的渗透泵控释技术制备成控释制剂，必定能对高血压患者的心脏和肾脏保护更有优势，对降低高血压患者并发糖尿病和心血管疾病风险更有优势。因此，本发明的目的在于通过一系列科学的处方设计，提供一种治疗高血压的药物组合物的渗透泵制剂，从而达到更加平稳的降压效果。

本渗透泵制剂组合物含有特定比例的左旋氨氯地平/氨氯地平和氯沙坦或其可药用盐。左旋氨氯地平包括其苯磺酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、天冬酸盐、盐酸盐、硫酸盐、甲酸盐、乙酸盐、氢溴酸盐。左旋氨氯地平/氨氯地平与氯沙坦的重量比为1∶0.5～600。

所述渗透泵片制剂是含有下述重量配比的原料及辅料制备而成的制剂：

原料及辅料配比分为片芯和包衣溶液处方两部分，其中：

片芯处方

左旋氨氯地平/氨氯地平   0.1～10％

氯沙坦                  5～60％

高分子物质              0～20％

表面活性剂              0～10％

渗透压促进剂            10～60％

促渗透聚合物            0～40％

其他常规制备片剂的辅料  10～80％

包衣液处方

高分子成膜材料          10～50g

增塑剂                  1～25g

致孔剂                  0.1～25g

包衣溶剂                1000ml

包衣增重                2～15％

其中高分子物质为聚氧乙烯(PEO)、羟丙甲基纤维素(K4M、K15M、K100M)、卡波姆(934P、947P)、微晶纤维素和海藻酸钠中的一种或多种；表面活性剂是十二烷基硫酸钠、对十二烷基苯磺酸钠、辛烷基磺酸钠、辛烷基硫酸钠、泊洛沙姆、吐温80、聚氧乙烯硬脂酸酯和聚氧乙烯氢化蓖麻油中的一种或多种；渗透促进剂是氯化钠、氯化钾、乳糖、甘露醇、PEG4000、PEG6000、葡萄糖、蔗糖其中的一种或多种；所述的促渗透聚合物为聚氧乙烯、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、羟丙基甲基纤维素、卡波姆、交联羧甲基纤维素钠和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种。