[发明专利]用于将效应分子定向递送至肿瘤的组合物及方法

权利要求书

1.一种定向于肿瘤的减毒细菌，该细菌含有与一种或多种启动子 可操作性连接的一种或多种核酸分子，所述核酸分子编码一种或多种 初级效应分子，其中，所述定向于肿瘤的减毒细菌是一种兼性需氧菌 或兼性厌氧菌。

2.一种定向于肿瘤的减毒细菌，该细菌含有与一种或多种启动子 可操作性连接的一种或多种核酸分子，所述核酸分子编码一种或多种 初级效应分子以及一种或多种次级效应分子，其中，所述定向于肿瘤 的减毒细菌是一种兼性需氧菌或兼性厌氧菌。

3.权利要求1或2的定向于肿瘤的减毒细菌，其中至少一种初级 效应分子是TNF家族成员。

4.权利要求3的定向于肿瘤的减毒细菌，其中TNF家族成员为肿 瘤坏死因子-α(TNF-α)、肿瘤坏死因子-β(TNF-β)、TNF-α相关凋亡 诱导配体(TRAIL)、TNF-α相关激活诱导的细胞因子(TRANCE)、TNF-α 相关凋亡弱诱导物(TWEAK)、CD40配体(CD40L)、LT-α、LT-β、OX40L、 CD40L、FasL、CD27L、CD30L、4-1BBL、APRIL、LIGHT、TL1、TNFSF16、 TNFSF17或AITR-L。

5.权利要求1或2的定向于肿瘤的减毒细菌，其中至少一种初级 效应分子是抗血管生成因子。

6.权利要求5的定向于肿瘤的减毒细菌，其中抗血管生成因子为 内抑素、制管张素、抗血管生成性抗凝血酶III、纤连蛋白的29kDa N- 端蛋白水解片段和40kDa C-端蛋白水解片段、uPA受体拮抗剂、催乳 素的16kDa蛋白水解片段、血小板因子-4的7.8kDa蛋白水解片段、 血小板因子-4的含有24个氨基酸的抗血管生成性片段、被称为13.40 的抗血管生成因子、血小板反应蛋白I的含有22个氨基酸的抗血管生 成性肽片段、SPARC的含有20个氨基酸的抗血管生成性肽片段、含有 RGD和NGR的肽、层粘连蛋白的抗血管生成性小分子肽、纤连蛋白的抗 血管生成性小分子肽、前胶原的抗血管生成性小分子肽、EGF的抗血管 生成性小分子肽，以及整联蛋白α_vβ₃的肽拮抗剂或VEGF受体的肽拮抗 剂。

7.权利要求1或2的定向于肿瘤的减毒细菌，其中至少一种初级 效应分子是细菌素家族成员，条件是该细菌素不是BRP。

8.权利要求7的定向于肿瘤的减毒细菌，其中细菌素家族成员为 ColE1、ColE1a、ColE1b、ColE2、ColE3、ColE4、ColE5、ColE6、ColE7、 ColE8、ColE9、大肠杆菌素A、大肠杆菌素K、大肠杆菌素L、大肠杆 菌素M、阴沟肠道菌素DF13、鼠疫菌素A1122、葡萄球菌素1580、丁 酸梭菌素7423、脓菌素R1或AP41、巨杆菌素A-216、弧菌素、或微生 物素M15。

9.权利要求1或2的定向于肿瘤的减毒细菌，其中初级效应分子 是肿瘤抑制性酶。

10.权利要求9的定向于肿瘤的减毒细菌，其中肿瘤抑制性酶为甲 硫氨酸酶、天冬酰胺酶、脂酶、磷脂酶、蛋白酶、DNA酶或糖苷酶。

11.权利要求1或2的定向于肿瘤的减毒细菌，其中初级效应分子 是溶血素、Vero细胞毒素、CNF1、CNF2或PMT。

12.权利要求1或2的定向于肿瘤的减毒细菌，其中初级效应分子 来源于动物、植物、细菌、或病毒。

13.权利要求2的定向于肿瘤的减毒细菌，其中次级效应分子是免 疫调节剂、抗肿瘤蛋白、前体药物转化酶、反义分子、核酶、或抗原。

14.权利要求1或2的定向于肿瘤的减毒细菌，其中定向于肿瘤的 减毒细菌为沙门氏菌。

15.权利要求1的定向于肿瘤的减毒细菌，其中定向于肿瘤的减毒 细菌另含有一种增强释放系统。

16.权利要求2的定向于肿瘤的减毒细菌，其中次级效应分子是细 菌素释放因子(BRP)。