[发明专利]一种核黄素磷酸钠冻干粉针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，更具体地说，是一种核黄素磷酸钠冻干粉针剂及其制备方法。

背景技术

核黄素磷酸钠为维生素类药，结构式如下：

核黄素磷酸钠是体内黄酶素辅基的组成部分，缺乏时就影响机体的生物氧化，使代谢发生障碍，其病变多表现为口、眼、外生殖器部位的炎症。核黄素磷酸钠具有水溶性好，易吸收，刺激性小等优点，但其稳定性较差，在水溶液状态遇高温易水解，在溶液中光促使其迅速变质。

注射用水溶性维生素是水溶性维生素经冷冻干燥的无菌制剂，是静脉营养必不可少的组成部分之一，用于水溶性维生素缺乏的预防和治疗。由于水溶性维生素极易氧化，因此现有的注射用水溶性维生素对于贮藏要求较高，遮光，严封，在15℃以下保存(卫生部药品标准(二部)第五册第44页)；国家食品药品监督管理局发布的注射用水溶性维生素药品说明书中写明需在8-10℃避光保存。给贮藏和运输带来了极大的不便，也增加了产品的贮藏成本和运输成本。

可见，如何解决核黄素磷酸钠的稳定性问题是制备其制剂的关键。申请号为200410093401.2的中国专利申请公开了一种核黄素磷酸钠注射液，每支注射液中含核黄素磷酸钠5mg-100mg，β-环糊精10mg-20mg，每支加注射用水至2ml-10ml。用pH值调节剂调至pH3-8，pH值调节剂为氢氧化钠或碳酸氢钠或碳酸钠中的一种或两种以上。其制备工艺为：取处方量的核黄素磷酸钠与β-环糊精，置研磨机中研磨20-50分钟取出，用注射用水适量搅拌使溶解，再加入注射用水到全量，用pH值调节剂调节pH值至3-8，经过滤，灌装，充氮，熔封，高温无菌，降温后灯检，包装、检验即得。本发明制得的核黄素磷酸钠注射液经稳定性考察，证明稳定性好，其有效期可达两年，经临床试验证明对血管无刺激性，也未出现过敏反应，且疗效好，无明显不良反应。但其稳定性并没有试验数据予以支持，是否真正解决了其稳定性问题，让人难以置信。

此外，现有技术中通常将核黄素磷酸钠装于安瓿或抗菌素瓶或西林瓶，本发明人发现当核黄素磷酸钠冻干粉针及装于这些瓶中时其稳定性能够得到部分解决，但对稳定性并无明显的改善。本发明人对核黄素磷酸钠进行了大量的研究，对处方、工艺条件及其贮存条件等进行了筛选，得到了稳定性良好的核黄素磷酸钠冻干粉针剂，从而完成了本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种核黄素磷酸钠冻干粉针剂，该粉针剂的稳定性良好。

本发明的第二目的在于提供一种核黄素磷酸钠冻干粉针剂的制备方法，该方法简单易行。

为实现本发明的第一目的，本发明采用如下技术方案：

一种核黄素磷酸钠冻干粉针剂装于琥珀色低硼硅玻璃管制注射剂瓶。

本发明所述的冻干粉针剂，其中，所述的冻干粉针剂由以下组分经过冷冻干燥制成1000瓶：

核黄素磷酸钠以核黄素计    5-10g

甘露醇                    20-40g

pH调节剂                  适量

注射用水加至              1000-2000ml。

优选的，本发明所述的冻干粉针剂由以下组分经过冷冻干燥制成1000瓶：

核黄素磷酸钠以核黄素计    5g

甘露醇                    20g

pH调节剂                  适量

注射用水加至              1000ml。

或者所述的冻干粉针剂由以下组分经过冷冻干燥制成1000瓶：

核黄素磷酸钠以核黄素计    10g

甘露醇                    40g

pH调节剂            适量

注射用水加至        2000ml。

本发明所述的pH调节剂为将pH值调至pH5～6.5。

本发明所述的pH调节剂为1mol/L的NaOH溶液和/或1mol/L的盐酸溶液。

为实现本发明的第二目的，本发明采用如下技术方案：

一种核黄素磷酸钠冻干粉针剂的制备方法，该方法包括如下步骤：

1)称取处方量的核黄素磷酸钠和甘露醇，加入处方量80％注射用水，搅拌溶解；

2)用pH调节剂调整pH值至5～6.5，然后加注射用水至足量；

3)加入针用活性炭，搅拌，过滤除炭；

4)用孔径为0.22μm微孔滤膜精滤；