[发明专利]作用于NEI网络的药物在制备治疗血管病变的药物中的应用

说明书

本发明是申请号为CN200510105180.0，申请日为2005年10月8日，名称为“通过作用于NEI网络治疗血管病变的药物”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及药物的应用；更具体地说，涉及一类能积极作用于神经-内分泌-免疫网络(NEI网络)共有的信息分子(神经递质、神经肽、激素、细胞因子)及其受体、或能影响共有信息分子及其受体的信号转导通路的药物制备治疗治疗血管病变的药物中的应用；还进一步涉及这些药物的制备方法。

背景技术

脑血管病、心血管病、周围血管病及糖尿病微血管病变等血管性疾病成为严重危害人类健康的重大疾病，其中脑血管病、心血管病分别为导致人类死亡原因的第一、三位疾病。据《CCEP项目2004年的执行情况及成果》报道，我国每年大约有260万人死于急性心脑血管病，平均每天7000人死亡，每12秒死亡1人。因而急需建立具有中国特色包括传统中医药在内的血管病变防治的新药物、新途径和新方法。

NEI网络(神经-内分泌-免疫网络，Neuro-endocrine-immunityNetwork，NEI)是当代医学和分子生物学研究的前沿问题，其概念由Besedovsky于1977年提出，神经、内分泌、免疫系统各司其职，又相互协调，越来越多的研究证实，神经系统通过其广泛的外周神经突触及其分泌的神经递质和众多的内分泌激素，甚至还有神经细胞分泌的细胞因子，来共同调控着免疫系统的功能；而免疫系统通过免疫细胞产生的多种细胞因子和激素样物质反馈作用于神经内分泌系统，三个系统进行信息沟通的生物学语言是各种神经递质、神经肽、细胞因子、激素等，其细胞表面都有接收这些分子语言的受体，同时也能分泌这些信息分子，从而使三大功能系统形成人体稳态机制的多维立体网络结构。现代NEI网络的研究不仅是基础医学研究的前沿，在临床医学领域也有重大的发展。分子生物学研究进展使我们能够更深入地了解各种激素、细胞因子等及其受体的基因表达和调控机制，从而更深刻地认识神经、内分泌、免疫系统之间的相互联系及其在发病和治疗中的重要价值。其首先被引入类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的病因研究中，并取得了可喜的成果。

同时，神经、内分泌、免疫各系统在动脉粥样硬化、急性心梗、心衰、高血压、脑梗塞、糖尿病肾病、糖尿病周围神经病、糖尿病视网膜病变等血管性疾病发生和演变进程中所起的作用也日益得到人们的重视。如以动脉粥样硬化为例：近年来，源自神经系统内部的神经体液因素对动脉粥样硬化形成的影响逐渐受到人们的关注，神经系统的分泌血管紧张素、神经肽Y、血管活性肠肽、生长抑素和血管肽素、降钙素基因相关肽等信息分子作为神经体液调节的主要物质基础，一方面可作为递质或调质，通过影响心血管中枢神经元的活动，实现对心血管活动的调节；另一方面，可直接或间接作用于血管，影响血管内皮的功能和平滑肌细胞的增殖，对动脉粥样硬化的形成起着重要的作用。另外免疫系统及其分泌的白细胞介素、肿瘤坏死因子、干扰素等细胞因子在动脉粥样硬化斑块形成以及血管壁发生的炎性级联反应过程中的作用也已经得到人们的共识。

综合近年来的文献资料分析，虽然神经、内分泌、免疫各分系统在血管性疾病的发生机制及防治中已有论述，但目前还未有运用NEI网络探讨血管病变防治研究的报道，经中国医学科学院医学信息研究所检索中国生物医学文献数据库(1978-2005)及美国医学文献数据库(1966-2005)，结果显示未检索到“神经内分泌免疫网络与血管病变相关性”的国内外文献报道。

中医学所说的络脉是从经脉支横别出，逐层细分，纵横交错，遍布全身，广泛分布于脏腑组织间的网络结构，是维持生命活动和保持人体内环境稳定的网络系统。络脉又分为经络之络(气络)和脉络之络(血络)，经络之络运行经气，脉络之络运行血液，共同发挥着“气主煦之，血主濡之”的正常生理功能。“经气”通过气络面性弥散到脏腑肌肤、四肢百骸，激发生命活力，维持人体物质代谢与能量代谢，发挥温煦充养、防御卫护、信息传达、调节控制作用，实现脏腑间信息传递与功能协调，维持机体内外环境的稳态。气络与NEI网络在多维立体网络系统、生命运动的稳态机制、整体系统的生命观、生命运动的功能状态研究、符合生物-心理-社会医学模式的转变等共性特征方面高度相似，揭示气络与NE I网络具有高度相关性和内在一致性。神经递质、神经肽、激素、细胞因子等信息分子及其受体不仅是NEI网络通用的生物学语言，同时也应是气络在分子水平上的生物学基础。综合以上认识，由此提出“气络-NEI网络”的概念。