[发明专利]人干扰素α衍生物及其聚乙二醇化修饰物有效
| 申请号： | 200910131149.2 | 申请日： | 2009-04-03 |
| 公开（公告）号： | CN101514229A | 公开（公告）日： | 2009-08-26 |
| 发明（设计）人： | 夏中宁;吴然;张丽杰 | 申请（专利权）人： | 海南四环心脑血管药物研究院有限公司;北京四环制药有限公司;海南四环医药有限公司 |
| 主分类号： | C07K14/56 | 分类号： | C07K14/56;C12N15/21;C12N15/63;C07K17/08;A61K38/21;A61K47/48;A61P31/12;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京集佳知识产权代理有限公司 | 代理人： | 逯长明 |
| 地址： | 570216海*** | 国省代码： | 海南;66 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 干扰素 衍生物 及其 聚乙二醇 修饰 | ||
1.一种人干扰素α衍生物的聚乙二醇化修饰物，其特征在于， 所述人干扰素α衍生物是在人干扰素α的N末端连接由4-7个甘氨酸 组成的肽片断，聚乙二醇以酰胺键连接在所述人干扰素α衍生物的N 末端。
2.根据权利要求1所述人干扰素α衍生物的聚乙二醇化修饰 物，其特征在于，聚乙二醇平均分子量为10000～40000道尔顿。
3.根据权利要求1所述人干扰素α衍生物的聚乙二醇化修饰 物，其特征在于，所述人干扰素α衍生物是在人干扰素α的N末端连 接由5个甘氨酸组成的肽片断。
4.根据权利要求1-3任一项所述人干扰素α衍生物的聚乙二醇 化修饰物的制备方法，包括以下步骤：
1)将如SEQ ID No.2所示的CDNA序列与pGAPZα质粒连接，转化 到E.coliDH5α中，筛选阳性克隆用BspHI线形化后转入到酵母GS115 中，选择阳性重组子，在YPD培养液中培养，24-48小时收获菌液；分 别过阳离子凝胶柱层析和阴离子凝胶柱层析，收集目标物；
2)用pH为6.0的磷酸盐缓冲液透析，加入摩尔比为1∶3的ALD-PEG 40KD在2～15℃进行修饰，反应时间为40小时；
3)用pH值为4.0～5.0的醋酸盐缓冲液以终止反应，上阳离子凝 胶柱SP Sepharose F.F.凝胶柱进行纯化，用0.15M NaCl溶液进行洗 脱，收集目标物。
5.根据权利要求1-3任一项所述人干扰素α衍生物的聚乙二醇修 饰物在制备治疗或预防病毒感染或肿瘤疾病的药物中的应用。
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