[发明专利]一种含有右旋雷贝拉唑的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有右旋雷贝拉唑的药物组合物及其制备方法，它是以右旋雷贝拉唑或其盐或其水合物为主要活性成分与药学上可接受辅料混合形成，属于医药技术领域。

背景技术

雷贝拉唑的化学结构式如下

在实际应用中，我们常采用其药用盐，多常见的为钠盐、镁盐和钾盐。雷贝拉唑钠属于抑制分泌的药物，是苯并咪唑的替代品，无抗胆碱能及抗H2组胺特性，但可附着在胃壁细胞表面通过抑制H+/K+-ATP酶来抑制胃酸的分泌。此酶系统被看作是酸质子泵，故雷贝拉唑钠作为胃内的质子泵抑制剂阻滞胃酸的产生，此作用是剂量相关性的。动物试验证实雷贝拉唑钠在用药后不久即可从血浆和胃粘膜中排出。

雷贝拉唑包括左旋和右旋两种光学异构体，实际所使用的活性成分为两种光学异构体的消旋混合物。但是实验表明雷贝拉唑右旋异构体的药理作用要明显强与左旋异构体及其消旋体。其右旋异构体最低有效剂量较消旋体小，代谢半衰期长，可以明显提高疗效和降低毒副反应的发生。

其右旋异构体结构如下

一项药理学研究表明：在乙酸引起的溃疡大鼠模型中右旋雷贝拉唑的作用明显强于左旋体和消旋体，实验结果如(表1)

表1各组大鼠溃疡指数(mm2)及溃疡抑制率的比较(mean±SD，n＝15)

目前对于右旋雷贝拉唑的研究还处在药理及药效学方面的研究，还未有关于制剂处方的研究。

发明内容

本发明涉及一种含有右旋雷贝拉唑的药物组合物及其制备方法，它是以右旋雷贝拉唑或其盐或它们的水合物为主要活性成分与药学上可接受辅料混合形成的组合物。其中右旋雷贝拉唑盐为其碱金属盐或碱土金属盐，优选为钠盐、钾盐、镁盐或钙盐。右旋雷贝拉唑的单位制剂含量为2-50mg，优选10-40mg。该组合物可以制备成口服固体制剂包括片剂、胶囊、颗粒剂、分散片、咀嚼片、口含片、泡腾片、泡腾颗粒剂等任何固体剂型。该口服固体制剂以右旋雷贝拉唑或其盐或它们的水合物为主要活性成分，其中药学上可接受的辅料包括但不限于填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂(必要的话)和包衣剂。

所述碱性调节剂包括但不限于醋酸钾、醋酸钠、醋酸氨、无水碳酸钠、结晶碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、酒石酸氢钠、酒石酸氢钾、酒石酸钾钠、三乙醇胺、偏磷酸钾、聚偏磷酸钾、偏磷酸钠。

所述填充剂包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、碳酸氢钙、淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素。

所述粘合剂包括但不限于淀粉、明胶、糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇类或者羟丙纤维素。

所述崩解剂包括但不限于预胶化淀粉、微晶纤维素、海藻酸、纯木制纤维素、羧甲基淀粉钠、瓜耳胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素或者泡腾崩解剂。

所述润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、胶态二氧化硅、硬脂酰富马酸钠、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸钠、己二酸、富马酸、硼酸、亮氨酸、氯化钠、月桂醇硫酸钠或者月桂醇硫酸镁。

本发明所述组合物，用于治疗消化道疾病，优选用于消化性溃疡。

具体实施方式

通过以下实施例对本发明所述的含有右旋雷贝拉唑的药物组合物及其制备方法做进一步说明，但并不仅限于此。

实施例1右旋雷贝拉唑片剂

处方：

制备方法：

将右旋雷贝拉唑、微晶纤维素分别过80目筛，混合均匀，将50％乙醇溶液加入到混合粉中，制软材，24目筛制粒，干燥，20目筛整粒，加入微粉硅胶、CMS-Na，混合均匀后采用适宜冲模压制片剂，即得。

如果给上述片剂进行包衣，则得到包衣片剂，可为薄膜衣片、肠溶片等。

实施例2右旋雷贝拉唑钠片剂

处方：

制备方法：

将右旋雷贝拉唑钠、微晶纤维素、乳糖分别过80目筛，混合均匀，将50％乙醇溶液加入到混合粉中，制软材，24目筛制粒，干燥，20目筛整粒，加入微粉硅胶、CMS-Na，混合均匀后采用适宜冲模压制片剂，即得。

如果给上述片剂进行包衣，则得到包衣片剂，可为薄膜衣片、肠溶片等。

实施例3：右旋雷贝拉唑胶囊剂

处方：

制备方法：