[发明专利]一种化合物及其制备方法,以及该化合物制备的中间体化合物及其制备方法

权利要求书

1.一种化合物：(2R，3S)-3-(叔丁氧羰胺基)-2-(2-乙氧基丙-2-氧基)-3-苯基丙酸，其结构式如式Ⅶ所示：

2.一种如权利要求1所述化合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)、采用式①所示的化合物：(3R.4S)3-羟基-4-苯基氮杂环丁-2-酮，在盐酸低级醇溶液中回流开环得到如式②所示的化合物：(2R，3S)2-羟基-3-胺基苯丙氨酸酯；

(2)、在三乙胺、吡啶、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾或碳酸钾存在的碱性条件下，用碳酸二叔丁酯试剂在氯代烷烃或醚类溶剂下，回流得到如式③所示的化合物；

(3)、式③化合物在有机溶剂中与2-乙氧基丙烯在叔氮盐的催化下，保护羟基得到式④化合物，其中有机溶剂为氯代烷烃、醚类或芳烃；所述叔氮盐催化剂为三乙胺盐酸盐、三乙胺氢溴酸盐、三乙胺对甲苯磺酸盐、吡啶氢溴酸盐或吡啶对甲苯磺酸盐，其投料比例为：式③化合物∶乙氧基丙烯∶催化剂的摩尔比为1∶(1～5)∶(0.1～2)，反应温度是0～40℃；

(4)、式④化合物在低级醇中，用碳酸钾或氢氧化锂，或强碱性离子交换树脂，反应温度是0～40℃，解酯基得到化合物Ⅶ。

3.一种合成多西他赛的中间体化合物，其结构如式Ⅷ所示：

4.一种如权利要求3所述中间体化合物的制备方法，包括以下步骤：化合物Ⅵ：C-7羟基和C-10羟基分别用硫代羰基咪唑和三氯乙氧基羰基保护的10-脱乙酰巴卡亭Ⅲ，与化合物Ⅷ在醚类、芳香烃或氯代烷烃溶剂下进行缩合反应，温度为10～40℃，即得到化合物Ⅷ；所用的缩合剂为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和1-羟基-苯并-三氮唑或N，N-二甲基-4-胺基吡啶。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述10-脱乙酰巴卡亭Ⅲ上的C-7羟基和C-10羟基的保护基团分别是硫代羰基咪唑和三氯乙氧基羰基。