[发明专利]制备纽莫康定B0的方法有效

专利信息
申请号: 200910133118.0 申请日: 2009-04-01
公开(公告)号: CN101659693A 公开(公告)日: 2010-03-03
发明(设计)人: 李继安;卢亮;林惠敏;刘笑芬 申请(专利权)人: 上海医药工业研究院
主分类号: C07K7/56 分类号: C07K7/56
代理公司: 北京市金杜律师事务所 代理人: 楼仙英;谢燕军
地址: 200040*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 制备 康定 sub 方法
【权利要求书】:

1.制备纽莫康定B0的方法,该方法包括下列步骤:

a)离心纽莫康定B0的发酵液,取菌丝体,用第一种溶剂浸取菌丝体中纽莫康定B0,过滤除去菌丝体,其中所述第一种溶剂的浓度为大于90%;

b)将纽莫康定B0第一种溶剂浸取液中的溶剂蒸干,用正丁醇浸泡,过滤除去不溶物,其中所述第一种溶剂的浓度为大于90%;

c)将纽莫康定B0正丁醇浸泡液蒸干后溶于第一种溶剂中,过酸性氧化铝柱,收集流出液,其中所述第一种溶剂的浓度为70%~80%;

d)将纽莫康定B0收集液蒸干后溶于第一种溶剂中,上吸附树脂,用第一种溶剂进行洗脱,收集洗脱液,其中作为溶剂的第一种溶剂的浓度为60%~70%,作为洗脱剂的第一种溶剂的浓度为85%~95%;

e)将纽莫康定B0收集液蒸干溶于第一种溶剂中,上反相树脂,用第一种溶剂进行洗脱,收集洗脱液,其中作为溶剂的第一种溶剂的浓度为60%~70%,作为洗脱剂的第一种溶剂的浓度为85%~95%;

f)将纽莫康定B0收集液蒸干后用第一种溶剂溶解,滴加少量水使其过饱和后结晶析出,制得纽莫康定B0

其中所述第一种溶剂为甲醇或乙醇。

2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,将a)步骤中纽莫康定B0发酵液的pH值调为2~4。

3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,将a)步骤中纽莫康定B0发酵液的pH值调为3。

4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,a)步骤中第一种溶剂和b)步骤中正丁醇所用的体积为菌丝体的1.5~2.5倍。

5.根据权利要求4所述的方法,其特征在于,a)步骤中第一种溶剂和b)步骤中正丁醇所用的体积为菌丝体的1.5倍。

6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,b)步骤中的正丁醇的浓度为100%。

7.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,c)步骤中的第一种溶剂的浓度为75%。 

8.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,d)步骤和e)步骤中的作为溶剂的第一种溶剂的浓度为65%。

9.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,d)步骤和e)步骤中的作为洗脱剂的第一种溶剂的浓度为90%。

10.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,d)步骤中的洗脱液为纯度大于50%的部分。

11.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,e)步骤中的洗脱液为纯度大于90%的部分。

12.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,d)步骤中的吸附树脂为HP20树脂。

13.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,e)步骤中的反相树脂为YPR-II树脂。 

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