[发明专利]治疗高血压的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种治疗高血压的药物组合物。

背景技术

高血压是最常见的心血管疾病，已成为全球范围内的重大公共卫生问题。据全国卫生部门统计资料显示，到2006年底，我国高血压病患者人群已达到1.6亿人，且每年新增病人300万以上。

高血压是一个病因及发病机制非常复杂的综合症，一经确诊，即需终身用药。目前，国内外医学界普遍倾向于将两种不同作用机制的抗高血压药联合应用。根据美国预防、检测评估与治疗高血压全国委员会第六次报告，这些抗高血压的小剂量固定的复方制剂不仅可作为二线药物，也可作为一线药物用于高血压的治疗，尤其是患者同时有其它并发症或合并症存在时更应如此。我国2004年修订的《2004年中国高血压防治指南》(实用本)认为，采用固定配比复方，其优点是方便，有利于提高患者的依从性。

目前有关氨氯地平与氯沙坦的临床联合应用报道较多，以下文献公开了氨氯地平氯沙坦的重量比为1∶10的临床联合应用报道：《实用医学杂志》2004年第20卷第9期，题名为《氯沙坦、氨氯地平及二者联用治疗老年高血压232例疗效分析》；《现代实用医学》2006年11月第18卷第11期，题名为《氯沙坦和氨氯地平联合治疗对高血压患者血压左心室厚度和心功能的影响》；《福建医药杂志》2008年2月第30卷第1期，题名为《氯沙坦与氨氯地平联合治疗老年高血压合并糖尿病》。另外，以下文献报道了氨氯地平或左旋氨氯地平氯沙坦的重量比为1∶20的临床联合应用报道：《现代实用医学》2006年11月第18卷第11期，题名为《氯沙坦和氨氯地平联合治疗对高血压患者血压-左心室厚度和心功能的影响》；《实用医药杂志》2006年03月第23卷第03期《左旋氨氯地平联合氯沙坦治疗糖尿病肾病合并高血压》。

PCT专利申请WO2005070463公开了一种含有左旋氨氯地平与血管紧张素II受体拮抗剂的药物组合物，其中血管紧张素II受体拮抗剂包括厄贝沙坦(Irbesartan)、奥美沙坦(Olmesartan)、替米沙坦(Telmisartan)、依普罗沙坦(Eprosartan)、氯沙坦钾(LosartanPotassium)，该专利申请在其实施例中还公开了左旋氨氯地平氯沙坦钾(重量比为1∶20)的片剂实施例。

PCT专利申请WO2006034631公开了一种药物组合物，其含有药物有效量的氨氯地平或可药用酸加成盐，药物有效量的血管紧张素II受体抑制剂或其可药用盐，其中所述血管紧张素II受体抑制剂选自厄贝沙坦、替米沙坦、缬沙坦、氯沙坦、坎地沙坦，然而其实施例仅仅公开了氨氯地平厄贝沙坦的具体实施方式。

中国专利CN1883478公开了一种治疗高血压心血管疾病的药物组合物，包含左旋氨氯地平和氯沙坦、厄贝沙坦、缬沙坦、依普罗沙坦、坎地沙坦或他索沙坦中的一种，并公开了该药物组合物可以制成片剂、颗粒剂、胶囊、注射剂、缓释剂，然而其制剂实施例仅仅公开了厄贝沙坦、缬沙坦与左旋氨氯地平配比，药效学实施例只公开了厄贝沙坦与左旋氨氯地平的药效学效果。

虽然目前已经有很多文献报道氨氯地平与氯沙坦的联合应用具有协同效果，然而相关文献基本上是氨氯地平氯沙坦的重量比为1∶10或1∶20的临床联合应用报道，且氨氯地平氯沙坦的重量比为1∶10或1∶20是两药常用临床用量的配比(氨氯地平的通常口服起始剂量为5mg，每日一次，最大不超过10mg，每日一次；氯沙坦钾的通常起始和维持剂量为每天一次50mg，在部分病人中，剂量增加到每天一次100mg)。

发明内容

本发明通过大量动物实验，对左旋氨氯地平氯沙坦的深入研究，筛选出了一种既可以降压又能保护靶器官的抗高血压复方药物组合物。

本发明的抗高血压药物组合物含有药物有效量的左旋氨氯地平或其可药用盐与氯沙坦，其中，左旋氨氯地平以游离碱计，氯沙坦以游离酸计，左旋氨氯地平与氯沙坦的重量比为1∶11～19，优选为1∶13～17。左旋氨氯地平可以为氨氯地平的苯磺酸盐或马来酸盐。

上述药物组合物每单位制剂中活性成分优选含量为：左旋氨氯地平以游离碱计，氯沙坦以游离酸计，左旋氨氯地平的含量为4mg，氯沙坦的含量为44～76mg；优选地，左旋氨氯地平以游离碱计，氯沙坦以游离酸计，左旋氨氯地平的含量为4mg，氯沙坦的含量为52～68mg。

上述药物组合物可制备成片剂、胶囊、颗粒剂。

本发明的抗高血压药物组合物的优势体现在下列几个方面：