[发明专利]红景天苷防治骨质疏松的新用途

说明书

技术领域：

本发明涉及红景天植物的有效成分在防治骨质疏松中的新用途。

背景技术：

骨质疏松是一种以骨量减少和骨微结构的破坏为特征，导致骨脆性增加和易 于发生骨折的代谢性骨病。随着全球人口的老龄化，骨质疏松在全世界常见病、 多发病中的位置逐渐上升至第7位，患病人数超过2亿，其中50～60岁发病率为 21％，60～70岁发病率为58％，70岁以上几乎是100％，尤其是绝经后妇女的发 病率更高。目前我国已有骨质疏松患者约9000万人。

在骨的形成过程中，以清除受损碎片，形成骨洞为主要作用的破骨细胞 (osteoclasts，ocs)和以沉积钙质，填充骨洞为主要作用的成骨细胞(osteoblasts，obs) 相互协调，使骨质的形成与溶解处于一种动态平衡，维持骨质的不断更新。当此 动态平衡被打破，骨溶解超过骨形成时，即导致骨质疏松。因此，任何能够直接 或间接作用于成骨细胞和/或破骨细胞，有助于保持其动态平衡的物质，均可能 具有防治骨质疏松的作用。目前常用的治疗骨质疏松症方案有两种：针对破骨细 胞控制骨质的损失；增强成骨细胞沉积钙质填充骨洞的作用。大量临床病例证明， 单纯通过抑制骨吸收而保留的骨质远远不能弥补骨质疏松过程中的骨量丢失，因 此，通过改善骨质形成的代谢，增强成骨细胞的作用，最终达到恢复患者骨水平 为目的的治疗方案日益受到人们的重视。

大量研究已经发现，骨成形蛋白BMP-2(bone morphogenetic protin-2， BMP-2)可增加成骨细胞分化标志碱性磷酸酶、I型胶原和骨钙蛋白等基因的表 达，促进软骨和骨的形成。进一步的研究还表明，不表达bmp-2的成骨细胞不具 备分化能力，但若对这种细胞加入外源性的重组BMP-2蛋白或将bmp-2基因的 cDNA导入这种细胞后，可促进它的分化，表明bmp-2基因的表达对于成骨细胞 是必不可少的。1999年，Mundy等报道，他们利用转基因鼠成骨细胞建立了一 种可筛选促BMP-2表达的活性物质的模型，并用此模型筛选促成骨细胞分化的 活性物质，证明lovastatin、simvastatin等药物具有促成骨细胞分化作用(Science 286：1946-1949，1999)。随后，很多研究者利用其它方法，也发现Statins类药物 可促进bmp-2mRNA和蛋白的表达。

高山红景天是景天科红景天属的多年生草本植物，分布于俄罗斯西伯利亚及 我国东北等高纬度寒冷地区，具有类似中医扶正固本、滋补强身的“适应原样” 的作用。红景天苷(salidroside，C₁₄H₂₀O₇)是高山红景天的主要成分之一。目前 红景天苷的来源可以是天然提取，亦可人工合成。现代药理学研究证明，红景天 对人体免疫系统、内分泌系统及代谢系统具有良好的调理作用，主要功能有抗疲 劳、强心、抗炎、抑制血糖升高、抗氧化和抗微波辐射等作用。但是，本发明所 涉及红景天有效成分红景天苷在抗骨质疏松方面的作用与功效，迄今为止，尚未 见有相关的报道。

本发明的目的是提供红景天有效成分在抗骨质疏松方面的新用途，具体而 言，是提供红景天苷在制备抗骨质疏松药物中的应用。

发明内容：

本发明采用两步树脂法工艺(专利公开号：CN1880326A)制备了红景天苷， 进行了系列生物学实验研究，为开拓红景天苷防治骨质疏松的新用途提供了依 据。

生物学实验研究结果表明：

1.采用促骨成形蛋白bmp-2表达的抗骨质疏松药物筛选模型，能够显著上调 bmp-2的表达效应。

2.采用红景天苷处理成骨细胞，能够显著上调成骨细胞中bmp-2的mRNA水平。

3.采用红景天苷处理成骨细胞能够显著上调成骨细胞中BMP-2蛋白水平。

4.体外药理实验结果证明，红景天苷能够促进成骨细胞增殖，上调碱性磷酸酶 活性和促进胶原合成，显著增加成骨性的骨形成。

发明效果：

本发明的优点和积极效果在于，通过系统生物学研究发现并证明，红景天苷 能上调人成骨细胞中bmp-2基因的mRNA表达水平和蛋白质表达水平，能显著 促进成骨细胞增殖、碱性磷酸酶活性和胶原合成，增加成骨性的骨形成，有望将 其开发成为防治骨质疏松疾病的药物。

附图说明：