[发明专利]对于肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体受体选择性的抗体及其应用

权利要求书

1.一种与ATCC保藏号PTA-1428的小鼠-小鼠杂交瘤TRA-8产 生的单克隆抗体具有相同表位特异性的纯化人源化单克隆抗体，其中 所述抗体包括含有可变区的重链和含有可变区的轻链，其中所述重链 可变区如SEQ ID NO：56、SEQ ID NO：31或SEQ ID NO：59的氨基酸残 基1-119所示，并且其中所述轻链可变区如SEQ ID NO：72、SEQ ID  NO：73或SEQ ID NO：46的氨基酸残基1-108所示。

2.权利要求1的纯化抗体，其中所述重链可变区如SEQ ID NO：31 的氨基酸残基1-119所示，所述轻链可变区如SEQ ID NO：46的氨基酸 残基1-108所示。

3.权利要求1的纯化抗体，其中所述重链可变区如SEQ ID NO：56 的氨基酸残基1-119所示，所述轻链可变区如SEQ ID NO：72的氨基酸 残基1-108所示。

4.权利要求1的纯化抗体，其中所述重链可变区如SEQ ID NO：59 的氨基酸残基1-119所示，所述轻链可变区如SEQ IDNO：73的氨基酸 残基1-108所示。

5.权利要求1的纯化抗体，其中所述重链可变区如SEQ IDNO：31 的氨基酸残基1-119所示，所述轻链可变区如SEQ ID NO：73的氨基酸 残基1-108所示。

6.权利要求1的抗体在制备用于在表达DR5的靶细胞中选择性 诱导细胞死亡的药物中的用途。

7.权利要求6的用途，其中所述表达DR5的靶细胞为癌细胞。

8.权利要求6的用途，其中所述表达DR5的靶细胞为炎性滑膜 细胞。

9.权利要求6的用途，其中所述表达DR5的靶细胞为活化的免 疫细胞。

10.权利要求9的用途，其中所述活化的免疫细胞为活化的淋巴 细胞。

11.权利要求9的用途，其中所述活化的免疫细胞为活化的NK 细胞。

12.权利要求9的用途，其中所述活化的免疫细胞为活化的树突 细胞。

13.权利要求6的用途，其还包括使靶细胞接触治疗剂。

14.权利要求13的用途，其中所述治疗剂为化疗剂。

15.权利要求13的用途，其中治疗剂选自博来霉素、卡铂、苯丁 酸氮芥、顺铂、秋水仙碱、环磷酰胺、柔红霉素、放线菌素、己烯雌 酚、多柔比星、依托泊苷、5-氟尿嘧啶、氟尿苷、美法仑、氨甲蝶呤、 丝裂霉素、6-巯基嘌呤、紫杉醇、替尼泊苷、6-硫代鸟嘌呤、长春新 碱和长春碱。

16.权利要求13的用途，其中治疗剂为多柔比星。

17.权利要求13的用途，其中治疗剂为氨甲蝶呤。

18.权利要求13的用途，其中治疗剂为紫杉醇。

19.权利要求1的抗体在制备用于抑制表达DR5的靶细胞的增殖 的药物中的用途。

20.权利要求19的用途，其中所述表达DR5的靶细胞为癌细胞。

21.权利要求19的用途，其中所述表达DR5的靶细胞为炎性滑 膜细胞。

22.权利要求19的用途，其中所述表达DR5的靶细胞为活化的 免疫细胞。

23.权利要求22的用途，其中所述活化的免疫细胞为活化的淋巴 细胞。

24.权利要求22的用途，其中所述活化的免疫细胞为活化的NK 细胞。

25.权利要求22的用途，其中所述活化的免疫细胞为活化的树突 细胞。

26.权利要求19的用途，其还包括使靶细胞接触治疗剂。

27.权利要求26的用途，其中治疗剂为化疗剂。