[发明专利]使用巴比土酸衍生物治疗运动障碍的方法

说明书

本申请系中国发明专利申请第200380104405.X号、发明名称为“使用巴比土酸衍生物治疗运动障碍的方法”的分案申请，本申请要求2002年12月11日提交的在先美国临时申请第60/432,470号的优先权，将其全部内容结合于本文作为参考。 

技术领域

本发明涉及通过给予一种或多种5，5-二苯基巴比土酸及其衍生物来治疗运动障碍如特发性震颤。 

背景技术

运动障碍

运动障碍包括多种疾病状态和生理病症。非限定性的实例包括各种运动障碍如震颤，张力障碍，舞蹈症，手足徐动症，抽搐障碍，睑痉挛，以及偏侧投掷症，肌阵挛，局灶性张力障碍，如书写痉挛和斜颈、下肢不宁综合征以及扑翼样震颤。这些过度或换而言之异常不随意运动在速率、频率、周期性、以及进展特性方面可以显著变化。这类运动可以在往往重叠障碍中看到如帕金森病；特发性震颤，a.k.a.良性震颤或家族性震颤；抽搐障碍，例如，图雷特综合征；特发性张力障碍(包括书写痉挛)，进行性核上麻痹以及威尔逊病。运动障碍在以下方面不同于癫痫障碍：运动障碍经常是可抑制的，在睡眠期间它们经常减退或不存在，并且是易分心的，但不伴随丧失意识。 

在所有运动障碍中震颤是最常见的。震颤被定义为由交互神经支配的主动肌/拮抗肌的收缩产生的围绕关节的不随意节律性摆动，并且是重复而频率上有规则。(Essential Tremor：A Practical Guideto Evaluation，Diagnosis，and Treatment，Clinician，Vol.19(No.2)，pgs.1-15，2001)。在所有神经病学中它还列为最致虚弱的症状之一。例如，在上肢甚至轻度震颤的存在可以使得不能完成甚至最简单的任务。(Wasielewski P.G.et al.，Pharmacologic Treatment of Tremor，Movement Disorders，Vol.13，Supplement 3，1998，pp.90-100)。特发性震颤和与帕金森病有关的震颤是临床实践中遇到的最常见类型的震颤。(Wasielewski P.G.et al.，Pharmacologic Treatment of Tremor，Movement Disorders，Vol.13，Supplement 3，1998，pp.90-100)。 

特发性震颤是所有运动障碍中最常见的震颤形式并且也许是最常见的原发性神经疾病。在老年人群中患病率估计为1％至22％，保守数字为1％-2％。(Findley L.J.，Epidemiology and Genetics ofEssential Tremor，Neurology，2000，54(Suppl.4)，S8-S13)。虽然经常是小问题并且不伴随其他疾病(因此有术语“良性震颤或良性特发性震颤”)，但它对于许多个体可引起显著的运动损伤。在其典型形式中，它是涉及上肢和/或头部的震颤。通常，它具有5-8Hz的频率，休息时不存在，带来持续的姿势，以及不会由运动显著加剧。(Marsden CD.Origins of Normal and Pathological Tremor inMovement Disorders：Tremor.Eds.L.J.Findley and R.Capildeo，NewYork.Oxford University Press，1984，pp.37-84)。 

特发性震颤的原因和病理生理学仍然不清楚。在尸体解剖研究中还未证实任何病理性基质。葡萄糖代谢和血流的正电子成象术(PET)研究仅证实了一般发现：在脑干(髓质)、丘脑、小脑、纹状体、以及感觉运动皮质中有增加的活性。