[发明专利]预防或治疗猪链球菌病的复方抗生素组合物无效
申请号: | 200910137645.9 | 申请日: | 2009-04-29 |
公开(公告)号: | CN101543506A | 公开(公告)日: | 2009-09-30 |
发明(设计)人: | 李艳华;肖希龙;沈建忠;徐刚;王敏;李晓芸;刘洋;崔琳;李明雁;崔阳;汤树生;江海洋;吴聪明;边栋 | 申请(专利权)人: | 东北农业大学;中国农业大学 |
主分类号: | A61K31/7056 | 分类号: | A61K31/7056;A61K31/7036;A61P31/04 |
代理公司: | 北京科龙寰宇知识产权代理有限责任公司 | 代理人: | 孙皓晨;费碧华 |
地址: | 150030黑龙江省*** | 国省代码: | 黑龙江;23 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 预防 治疗 链球菌 复方 抗生素 组合 | ||
技术领域
本发明涉及一种治疗动物细菌感染的药物组合物,尤其涉及一种预防或治疗猪链球菌病的复方抗生素组合物,属于动物细菌病的防治领域。
背景技术
猪链球菌病是由多种不同群的致病性链球菌引起的动物和人类共患的一种多型传染病。因为猪链球菌的血清群众多,给其用疫苗的方法防制该病带来了困难,所以在临床上普遍采用药物进行预防和治疗。抗菌药物广泛应用于临床,有效地控制了猪链球菌病,但与此同时细菌耐药性成为全球面临的严峻问题。现行的基于最小抑菌浓度(MIC)的治疗策略,是通过抗菌药物杀死或抑制猪链球菌敏感细菌,依赖宿主防御系统清除猪链球菌突变菌,从而达到控制感染,减少严重不良反应的目的。但从公共健康角度看,猪在反复使用抗菌药物后所产生的选择压力,使细菌中的突变亚群逐渐发展成为优势菌群,导致细菌发生不同水平的耐药。而这种耐药又迅速在细菌间传播,以致在全世界范围内播散,构成人类健康的严重威胁。这就迫切需要我们寻找新的治疗策略,在控制感染的同时防止细菌耐药的进一步发展。因此,如何合理使用及开发现有的抗菌药物,减少和延缓细菌耐药性的产生,就显得十分重要。
基于美国学者Zhao等首先提出了关于防细菌耐药突变选择浓度(mutantprevention concentration,MPC)、突变选择窗(mutant selection window,MSW)的新假说和新理论,为临床优化抗菌药物给药方案,限制耐药突变体选择性扩增提供了新思路。
MPC是指抑制细菌耐药突变体被选择性富集扩增所需的最低抗菌药物浓度。MSW指MIC和MPC之间的浓度范围。选择指数(selection index,SI)是指MPC与MIC之比,用于比较抗菌药物选择耐药突变体的能力。SI可反映MSW的大小,指数越小,MSW越窄,产生耐药菌株的可能性越小;反之,MSW越宽,越可能筛选出耐药菌株。
基于猪链球菌病的危害和防治现状,国内外均在寻找对猪链球菌高效的药物,通过筛选、研发高效的药物,用于免疫失败的猪群治疗就显得十分重要。现有的预防或治疗猪链球菌病的抗生素虽然具有疗效显著等优点,但大多不同程度的存在易出现耐药突变体,安全性差,毒副反应高等缺陷,有待改进。
发明内容
本发明目的是克服现有技术的不足,提供一种新的预防或治疗猪链球菌病的复方抗生素组合物,该药物组合物可以在安全剂量下,既杀灭猪链球菌,又不至于出现耐药突变体,具有安全、毒副反应低,疗效显著等优点。
本发明目的是通过以下技术方案来实现的:
一种治疗猪链球菌病的复方抗生素组合物,由治疗上有效量的盐酸林可霉素和硫酸庆大霉素组成;
为了达到更好的预防或治疗效果,优选的,将盐酸林可霉素和硫酸庆大霉素按照3:8的重量比例组成。
庆大霉素又称正泰霉素,是放线菌属小单孢菌所产生的氨基糖苷类广谱抗生素,为繁殖期杀菌药,可阻止细菌细胞壁合成或损伤胞浆膜。对耐药性金葡球菌、绿脓杆菌、变形杆菌、大肠杆菌、链球菌等敏感菌所引起的各种严重感染,如呼吸道、肠道、泌尿道、乳腺炎及皮肤、软组织等部位感染和败血症等;林可霉素又称洁霉素,由链丝菌变异菌株的发酵液中提取的林可胺类抗生素。临床上应用于革兰氏阳性菌引起的各种感染,特别适用于耐青霉素、红霉素菌株的感染或对青霉素过敏的患畜,如肺炎、蜂窝织炎、骨髓炎和败血症等疾病。
本发明首先进行了盐酸林可霉素和硫酸庆大霉素联合应用后对猪链球菌的药敏试验,试验结果表明,盐酸林可霉素与硫酸庆大霉素合用对猪链球菌分离株具有协同或相加作用(占88.5%),联用后测得的MIC均有不同程度的降低,将二者合用可提高疗效、减少耐药发生和降低毒副反应,其机制是由于两药通过不同途径阻断细菌蛋白合成,并使细胞膜缺损,达到快速抑菌杀菌作用。
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