[发明专利]低氧诱导因子(HIF)α的稳定化

权利要求书

1.一种化合物用于制备治疗对象中局部缺血性疾病的药物的用途，其特征在于，所述化合物是能通过抑制低氧诱导因子（HIF）发生羟基化反应而稳定低氧诱导因子的α亚基（HIF-α）的异喹啉羧酰胺，并且所述异喹啉羧酰胺选自下述化学式(Ib) 

其中， 

A是-CH₂-; 

B是-CO₂H或-CO₂-G，而其中G是(C1-C20)-烷基； 

X是O； 

Q是O； 

R⁴是氢或甲基； 

R³是氢、卤素或（C1-C20）烷基 

R¹⁶和R¹⁹是氢 

R¹⁷和R¹⁸各独立地选自以下基团组成的群组：氢、卤素、（C1-C20）烷氧基、（C7-C16）芳烷氧基、（C6-C12）芳氧基、及-O-[CH₂]_xC_fH_(2f+1-g)F_g，其中f是1、g是3及x是0；其中任何芳基可被1至5个选自以下基团所组成的群组中的取代基所取代：卤素、（C2-C16）烷基及（C1-C16）烷氧基； 

或上述化合物衍生的生理活性盐。 

2.如权利要求1所述的用途，其中所述化合物是化学式（Ib）所示的异喹啉羧酰胺，其中， 

A是-CH₂-; 

B是-CO₂H; 

X是O； 

Q是O； 

R⁴是氢； 

R³是氢、卤素或（C1-C20）烷基； 

R¹⁶和R¹⁹是氢； 

R¹⁷是氢或（C6-C12）芳氧基；及 

R¹⁸是氢、（C1-C20）烷氧基、（C6-C12）芳氧基或三氟甲氧基。 

3.如权利要求1所述的用途，其中所述化合物选自以下群组： 

N-((1-氯-4-羟基-异喹啉-3-羧基)-氨基)-乙酸; 

N-((6-苯甲氧基1-氯-4-羟基-异喹啉-3-羧基)-氨基)-乙酸; 

((7-苯甲氧基-1-氯-4-羟基-异喹啉-3-羧基-氨基)-乙酸甲酯; 

N-((7-苯甲氧基-1-氯-4-羟基-异喹啉-3-羧基)-氨基)-乙酸; 

N-((7-丁氧基-4-羟基-异喹啉-3-羧基)-氨基)-乙酸 

4.如权利要求1-3任一项所述的用途，其中所述化合物抑制2-酮戊二酸双加氧酶的活性。 

5.如权利要求1-3任一项所述的用途，其中所述化合物抑制HIF脯氨酰羟化酶的活性。 

6.如权利要求5所述的用途，其中所述HIF脯氨酰羟化酶选自EGLN1，EGLN2，EGLN3和它们的任何片段或亚基。 

7.如权利要求1-3任一项所述的用途，其中所述化合物抑制FIH-1或它的任何片段或亚基的酶活性。 

8.如权利要求1-3任一项所述的用途，其中所述治疗对象是哺乳动物。 

9.如权利要求1-3任一项所述的用途，其中所述治疗对象是人。 

10.如权利要求1-3任一项所述的用途，其中所述HIF-α选自HIF-1α，HIF-2α，HIF-3α和它们的任何片段。 

11.如权利要求1-3任一项所述的用途，其中所述HIF-α内生于治疗对象上。 

12.如权利要求1-3任一项所述的用途，其中所述局部缺血性疾病与低氧有关。 

13.如权利要求1-3任一项所述的用途，其中所述局部缺血性疾病是肺部疾病。 

14.如权利要求1-3任一项所述的用途，其中所述局部缺血性疾病是心脏病。