[发明专利]丹酚酸B在制备治疗肿瘤药物中的应用

说明书

本案是2002年9月13日提交的申请号为01808738.8，名为“丹酚酸B在制 备治疗肿瘤药物中的应用”的分案申请。

技术领域：

本发明涉及医药领域，尤其涉及丹酚酸B的应用，特别是丹酚酸B在制备治疗 肿瘤药物中的应用。

背景技术：

手术、化疗及放疗是治疗恶性肿瘤的三大传统疗法。然而，恶性肿瘤手术后 复发率却一直居高不下，化疗及放疗不仅给患者带来摧毁性的副作用，而且往往由 于耐药性的产生及敏感性不强等问题而使疗效有限。

丹参是我国的传统中药，具有活血化瘀、通经活络的功效。丹酚酸B是丹参 的水溶性有效成分之一，其化学结构如下：

其中，F为金属阳离子，近些年的研究发现，水溶性成份是丹参中重要有效成 份，由于丹参酚酸难于获得纯品，而丹参素和原儿茶醛较易分离和合成，所以大多 数制药厂把丹参素和原儿茶醛作为丹参注射剂的质量控制指标。也有部分制药厂将 丹酚酸B盐用于预防心脑血管疾病、预防老年性痴呆，治疗肾衰竭，改善尿毒症 状、抗氧化、抗血栓、抗心脑缺血、保护肝脏及调节血脂等药物中。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题是：现有技术中，大多数制药厂把丹参素和原儿 茶醛作为丹参注射剂的质量控制指标，尽管也有将丹酚酸B盐用于预防心脑血管 疾病、预防老年性痴呆，治疗肾衰竭，改善尿毒症状、抗氧化、抗血栓、抗心脑缺 血、保护肝脏及调节血脂等药物中，但未见过将其用于制备治疗肿瘤的药物中的应 用。本发明为解决已有技术中的上述技术问题，所采用的技术方案是提供丹酚酸B 的新的用途，即丹酚酸B在制备治疗肿瘤药物中的应用。在本发明所述的丹酚酸 B的盐类中，其阳离子可以为铁离子、钠离子、钾离子，镁离子，优选的为镁离子。 本发明所述的制备治疗肿瘤的药物的剂型可以为任何一种药剂学上所述的剂型，可 以为口服液型，针剂型、片剂型或胶囊型。体外研究表明丹酚酸B对肿瘤细胞有 杀伤作用，动物体内实验证明其具有抗肿瘤疗效。

附图说明：

图1为丹酚酸B抑制肿瘤细胞生长的剂量效应关系图。

其中，横坐标表示丹酚酸B溶液的浓度，单位为umol/L；纵坐标表示 吸光度值(A)。1为SK-Hep1细胞株，2为Huh-7细胞株，3为SMMU-7721 细胞株，4为H22细胞株，5为Hela细胞株。

图2为丹酚酸B对移植性肝癌小鼠存活时间的影响。

其中，横坐标表示时间(天数)，纵坐标表示存活小鼠的只数，

■为不给药组，▲为给药组。

图3为丹酚酸B对化学诱癌大鼠肝癌的治疗作用图。

其中，■为肿瘤组，□治疗组，为正常组。

具体实施方式：

实施例1

丹参的提取方法

丹参(Salvia miltionrrhiza Bge.)去除泥沙等杂质后粉碎成100目粉，用水 加热提取三次，合并水提取液，减压浓缩，浓缩液加醇(甲醇、乙醇)至70-80 ％含醇量，放冷过夜；用离心机去除沉淀，溶液除去醇，过大孔树脂(型号Diaion HP20或400-1型)，用水、乙醇洗脱，收集酚酸性部分，浓缩至小体积，再通过 凝胶柱(MCI gel，TSK HF40w，Sephadex LH-20，Silica gel ODSG3等)，用 水一乙醇洗脱，收集含丹酚酸B部分的洗脱液。将洗脱液真空旋转蒸发，除去乙 醇，冷冻干燥得到丹酚酸B干粉。

实施例2

丹酚酸B抑制肿瘤细胞生长的剂量效应关系图