[发明专利]生物活性玻璃组合物在抗炎症和抗微生物中的应用

说明书

本申请是申请日为1999年9月10日、发明名称为“生物活性玻璃组合物在抗炎症和抗微生物中的应用”的发明专利申请的分案申请，原申请的中国专利申请号为99813123.7。

技术领域

本发明涉及包含生物活性玻璃的组合物，从这些组合物中得到的水提取物，含有这些组合物的化妆品，含有这些组合物的植入物，以及利用这些组合物去促进愈合，减少炎症和细菌感染的方法。更特别的是，本发明涉及含有生物活性玻璃的微粒，任选地包含一种或多种有助于运送和分配这些微粒同时也有其它治疗作用的物质的组合物，以及对这些组合物的应用方法。

背景技术

当伤害发生时，细胞损害起始于突然事件的发生，例如割伤，结果导致细胞破裂，毛细血管和其它血液器官严重受损或受挤压。然后，由于细菌的生长或由于发炎应答会发生随后的损害。

愈合过程包括几个步骤，包括血液凝固，发炎、受损组织的修复(或纤维组织形成)，血管重生(或再次血管化)，上皮重新形成和再模造。这些步骤中有几个，虽然对于促进正常的愈合来说是必需的，但如果未被控制可能导致瘢痕增生和其它健康相关问题。

例如，未被控制的炎病可能带来有害后果。举例来说，许多慢性的甚至致命的疾病，比如气喘，类风湿性关节炎，肺纤维化，腹膜粘连，过敏及自身免疫性疾病是某种未被控制的炎症应答的一种结果。一种由细菌感染引起的肺部炎病(例如肺炎)若未被解决，可能会最终导致扩大的组织损害和慢性肺脓肿。腹膜腔的炎症和腹部外科导致的粘连是妇女不育的一个主要原因。哮喘是一种常见的致命疾病，它由肺部不被注意的刺激引发的炎症应答而导致。

某种过度的炎症应答可能会使肿胀扩大，而它可能导致作为缺氧症结果的附加伤害。疼痛是由激肽和溶菌酶的作用以及肿胀对神经未梢的压力等这些因素合并造成的结果。未被控制的炎症应答能形成一个神经反馈环并导致过多的痛觉即伤害周围的面积仍保持疼痛的现象。因此，对于医药界来说发展抗炎症物质具有极大的利益。

创伤处感染细菌的数量是影响伤愈合的一项重要因素，尤其对于皮肤溃疡，一些细菌菌落的形成是不可避免的，甚至可能对于刺激机体自然的免疫应答是有利的。然而，过多的细菌菌落明显是有害的并会导致高水平的细菌废物，慢性炎症及严重的渗出液，增加组织坏死并最终完全感染。当每克组织上负担的细菌数高于约10⁵个微生物时伤口一般不会愈合。

局部的抗微生物物质，包括有机体特异的抗生素，例如杆菌肽和银磺胺嘧啶典型地应用于创伤的治疗。然而，这些物质普遍被认为作用相对微弱。更重要的是，近来对这些物质产生抗药性的微生物株系增多，已导致许多难以处理的感染情况。其它典型使用的抗微生物的物质，使如碘和酒精，损害天然的组织和修复细胞并阻滞皮肤创伤的愈合过程。

许多治疗创伤和加速创伤愈合的治疗方案被提出。通常，这些治疗方案涉及采用生长因子，例如血小板衍生生长因子(PDGF)或从利用创伤患者自身皮肤所取得的培养细胞。这些方法由于准备生长因子的困难，准备细胞培养的时间消耗和这样的治疗方法的高成本而受到限制。而且现在这样的疗法是否有相关的潜在副作用仍是未知的，例如，长期使用皮质类固醇会伴随着有害的副作用。

提供治疗创伤特别是治疗患者的细菌感染和炎症应答的组合物和方法将是很有益的。本发明就提供这样的组合物和方法。

发明内容

公开了有效缩短愈合时间，并阻止机体自然防御系统失控的治疗创伤的组合物及方法。这些组合物和方法与其它组合物和方法相比使创伤有效地缩短了愈合时间。受伤部位周围的炎症极大地减轻。创伤或烧伤之后的瘢痕形成率降低。也减少了细菌的存在，增加了皮肤移植的成功。

这些组合物单独或与某种另外的抗菌和/或抗炎物质组合包含非互相连结的生物活性玻璃微粒，并任选地包含其它用于治疗的物质。包含有这些组合物，单独或与某种合适的载体组合，优选地用于局部给药的制剂也在这里公开。同时还公开了从生物活性玻璃中取得的抗菌溶液及其制备和应用方法。

这些组合物能被掺入植入材料中，例如修复植入体，缝线、印膜、螺丝钉、薄片、管等等，从而赋予这些材料抗菌和抗炎症的性能。通过将组合物掺入用于离体或体外培养细胞的装置中也能赋予这些装置抗菌性能。