[发明专利]黄芪中毛蕊异黄酮在制备血管保护、促进血管新生药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体是一种黄芪中毛蕊异黄酮在制备血管保护药物中的应用。

背景技术

血管新生(angiogenesis)，指成人在原始血管丛或已存在血管的基础上以发芽方式形成新生血管的过程，具有维持人体正常的生长和平衡的功能，在许多疾病的发生、发展及转归、预后中扮演着重要的角色。近年来，调节血管新生的研究已成为临床治疗中的热点。血管新生主要涉及基底膜的降解、内皮细胞迁移、增殖和管形成等过程，其中内皮细胞的增殖是血管新生的最主要指标之一。同时，内皮细胞功能障碍和死亡还是动脉粥样硬化等多种心血管疾病的重要病理过程。因此，临床上希望发现一种能够调节血管新生，保护内皮细胞功能的药物。

雌激素受体(Estrogen Receptor，ER)作为一种配体激活的转录因子，在全身广泛分部。已有报道证实ER在血管内皮细胞(endothelial cell，EC)中有表达，并且雌激素能促进血管新生包括促进内皮细胞增殖，而且雌激素能发挥这些效应均与它和内皮细胞的ER结合有关。目前，激素疗法在心血管疾病的预防和治疗中已被广泛运用。但使用天然雌激素如17β-雌二醇的激素替代疗法会增加女性患乳腺癌、子宫内膜癌的几率，使用不当还能造成内分泌失调和代谢紊乱。Raloxifene，Tamoxifen等选择性雌激素调节剂(Selective estrogenreceptor modulator，SERM)出现，为人们解决这些矛盾提供了新途径。Raloxifene不刺激子宫内膜组织生长，在乳腺癌中产生雌激素拮抗作用，但在心血管和骨组织中能起到雌激素激动剂的作用，保护心血管、防治骨质疏松。Tamoxifen作为一种治疗乳腺癌药物同时在心血管也有正向作用。因此这两种药物现被广泛用于临床，同时也希望找到更多更有效的SERM。很多异黄酮类化合物能作为植物雌激素与ER相互作用，产生心血管保护效应且较于内源性激素更为安全，有望成为雌激素的替代品。

黄芪作为传统益气补血中药，其对心血管的保护已有报道，之前的研究也表明黄芪能促血管新生。毛蕊异黄酮是从荚膜黄芪中分离到的一种重要的异黄酮类活性化合物，具有抗局部缺血损伤，阻断钙离子通道，舒张血管，减轻血管紧张素II(Ang II)引起的内皮细胞损伤等多种血管保护效应，目前尚无毛蕊异黄酮与血管内皮细胞活性关系的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供黄芪中毛蕊异黄酮在制备促进血管新生的药物中的应用，其效果明显。

本发明的目的是这样实现的：黄芪中毛蕊异黄酮在制备保护血管、促进血管新生的药物中的应用。

所述的促进血管新生是通过促进血管内皮细胞增殖实现的。

所述的保护血管、促进血管新生的药物为选择性雌激素受体调节剂。

所述的药物剂型为医学上认可的任何一种剂型。

所述的剂型为粉剂、注射液、胶囊、片剂或口服液。

本发明的黄芪中毛蕊异黄酮在制备用于促进血管新生的药物中的应用，其是通过促进血管内皮细胞增殖，产生良好的血管保护效应，所制得的药物作为选择性雌激素调节剂可代替雌激素，促进血管新生从而治疗心血管疾病(例如动脉粥样硬化等)。

附图说明

图1是用不同浓度毛蕊异黄酮直接刺激ERα-UAS-bla或ERβ-UAS-bla人胚肾293细胞，检测其荧光响应值得到的量效曲线图；

图2是毛蕊异黄酮拮抗剂效果的量效曲线图；

图3是毛蕊异黄酮激活HUVEC中ERK1/2的磷酸化的表达量随时间变化图；

图4是毛蕊异黄酮作用于转基因斑马鱼Tg(fli-1：EGFP)的肠下静脉血管(SIV)后的血管生长形态图；

图5是显示毛蕊异黄酮促进转基因斑马鱼Tg(fli-1：EGFP)的肠下静脉血管(SIV)直径增加的图表，数据±SEM来自三次不同的实验；与对照组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01；

图6是毛蕊异黄酮作用于转基因斑马鱼Tg(fli-1：nEGFP)的肠下静脉血管(SIV)后的血管生长形态图；

图7是显示毛蕊异黄酮促进转基因斑马鱼Tg(fli-1：nEGFP)的肠下静脉血管(SIV)区域内皮细胞数目增长的图表，数据±SEM来自三次不同的实验；与对照组比较^*P＜0.05；

图8是显示毛蕊异黄酮处理后的斑马鱼胚胎的基因表达，数据±SEM来自三次不同的实验；^**与DMSO对照组比较P＜0.01。

具体实施方式