[发明专利]双氯芬酸钠胶浆生产工艺优选三步法

说明书

技术领域

双氯芬酸钠又名双氯灭痛，属于药物类大品种抗炎、解热、镇痛药， 具有疗效可靠、毒副作用小的特点，日趋受到临床重视。

背景技术

目前，已上市的双氯芬酸钠有片剂、栓剂、擦剂等。在运用各种剂型 治疗疾病的同时，人们更加关注双氯芬酸钠这一药物能得到最大限度地吸 收，最快速的疗效，最小的胃肠刺激，最佳的毒性控制，为此人们试图采 用改变给药途径而达到上述目的，比如直肠给药这一途径就有上述优点。 而双氯芬酸钠栓剂直肠给药虽然能提高该药的疗效，减轻用药不良反应， 但由于双氯芬酸钠栓剂的吸收常受栓剂塞入肛门的位置深浅、直肠内体液 浓度、栓剂中基质溶化崩解速度等诸多因素的影响，有时药效不够稳定， 作用相对缓慢。为了使双氯芬酸钠直肠给药后显效快、疗效提高，兰州医 学院第一附院制剂室将双氯芬酸钠制作成胶浆，直肠给药初试治疗肾绞痛 (中国医院药学杂志1992年第7期)，取得了良好的效果，但该院未对双 氯芬酸钠胶浆作深入细致研究。为了使双氯芬酸钠这一大品种、高质量、 高效安全的抗炎、解热、镇痛药物产销量占医药产销量的比重明显增加， 使我国的医药产业结构更趋合理，更具有市场竞争力，我们于2005年申报 了徐州市科研项目：双氯芬酸钠胶浆的研究(徐州市科技发展基金 X2005F417)，并申报国家专利(申请号：200510006946·X)，然而该专利 仅仅公开了最终的结果，却没有公开如何对工艺、配方进行筛选和优化。

发明内容

我们经过多年研究实验，对多项技术难题进行了科学攻关，专门针对 双氯芬酸钠胶浆的生产工艺设计出了一整套对比优选的方法，该方法全面 覆盖了胶浆的药品含量、稳定性、均一性、结晶、分层、霉变、不良反应、 有效期等重要物理指标，通过一整套优化的步骤设计，实验表明，采用本 方法能够确保高效、准确的优选出双氯芬酸钠胶浆最佳的生产工艺。

具体实施方式

一、第一步：初拟六种双氯芬酸钠胶浆的生产工艺

第一种生产工艺：取双氯芬酸钠细粉末5g溶于400ml 50～60℃的蒸馏 水中，然后将羧甲基纤维素钠细粉末15g撒入，待其充分溶解后加蒸馏水 至1000ml并搅匀，过滤后封装于无色透明的玻璃瓶中。

第二种生产工艺：取双氯芬酸钠细粉末5g溶于400ml 50～60℃的蒸馏 水中，然后将羧甲基纤维素钠细粉末15g撒入，待其充分溶解后，加入5％ 羟苯乙酯溶液5ml，最后加蒸馏水至1000ml并搅匀，过滤后封装于无色 透明的玻璃瓶中。

第三种生产工艺：先取羧甲基纤维素钠细粉末15g溶于400ml 50～ 60℃的蒸馏水中，再取双氯芬酸钠细粉末5g溶于400ml蒸馏水中并加入 5％羟苯乙酯溶液5ml，将两种溶液分别过滤后合并，最后加蒸馏水至1000 ml，并充分搅匀，封装于无色透明的玻璃瓶中。

第四种生产工艺：先取羧甲基纤维素钠细粉末20g溶于400ml 50～ 60℃的蒸馏水中并过滤，再取双氯芬酸钠细粉末5g溶于400ml蒸馏水中， 过滤后加入5％羟苯乙酯溶液5ml，将两种溶液合并，最后加蒸馏水至1000 ml并充分搅匀，封装于无色透明的玻璃瓶中。

第五种生产工艺：先取羧甲基纤维素钠细粉末30g溶于400ml 50～ 60℃的蒸馏水中并过滤，再取双氯芬酸钠细粉末5g溶于400ml蒸馏水中， 过滤后加入5％羟苯乙酯溶液5ml，将两种溶液合并，最后加蒸馏水至1000 ml并充分搅匀，封装于无色透明的玻璃瓶中。

第六种生产工艺：先取羧甲基纤维素钠细粉末40g溶于400ml 50～ 60℃的蒸馏水中并过滤，再取双氯芬酸钠细粉末5g溶于400ml蒸馏水中， 过滤后加入5％羟苯乙酯溶液5ml，将两种溶液合并，最后加蒸馏水至1000 ml并充分搅匀，封装于无色透明的玻璃瓶中。

二、第二步：六种生产工艺所制取的双氯芬酸钠胶浆分别采用留样观 察法对比优选

我们将上述六种生产工艺所制取的双氯芬酸钠的胶浆分别采用留样观 察法(放置20～25℃室内3个月)分别观察其颜色、性状、流动性、均一 性、有无结晶析出、有无分层、有无霉变，并进行双氯芬酸钠含量测定， 其结果见下表。