[发明专利]用于预混制剂的储存稳定的产品系统

说明书

技术领域

本发明涉及具有高的潜伏性(Latenz)与好的机械稳定性的储存稳定性产品系统，其尤其适合于预混制剂。本发明还涉及用于制备本发明所述配方的方法及其用途。

背景技术

与传统的有效成分(Wirkstoff)投放方式相比，将有效成分配制到能够在时间上缓释有效成分的产品系统中具有明显优点。例如可以控制有效成分计量添加和释放位置，在较长时间内持续释放有效成分。通常这样可以更好地利用有效成分，并且减少所需的有效成分用量，从而可减小副作用、减少环境污染、保护自然资源。

从文献中已知用于控释敏感有效成分的产品系统。使用这些产品系统来避免发生并非所愿的转化或者分解，并且改善敏感有效成分的耐储存性。此外还可在某些应用情况下实现有利于进行操作的优点，例如建筑用化学材料或者粘接剂。

在药物产品领域，希望在体内预定区域中靶向释放有效成分。同样也已开发出用于这些目的的产品系统。通常将能够缓释有效成分的产品系统应用于药物领域。关键是要在较长时间内尽可能均匀地投放有效成分，或者在人体或动物体内的一定部位释放有效成分。相关的综合性报导例如参阅“Modified-Release Drug Delivery Technology(调释投药技术)”(M.J.Rathbone，J.Hadgraft，M.S.Roberts，编辑)，Marcel Dekker Inc.，New York，2003。也已开发出用于控释杀虫剂和其它农药的类似产品系统。关于这一主题的综合性综述可参阅Park等人所著的“Controlled release of pesticides from microparticles(微球控释杀虫剂)”，第89～136页：杀虫剂控释投药系统(H.B.Scher，编辑)，Marcel Dekker Inc.，New York，1999。

通常所使用的用于靶向释放有效成分的构思基于将有效成分嵌入适当的基质之中，所述基质通常是有机聚合物物质。可以使基质以如下方式构造，从而以通过基质扩散的方式、或者以腐蚀或溶解基质的方式，使得有效成分缓慢达到基质表面，在此与某种适当的溶剂发生接触。按照另一种方案所述的基质材料以如下方式构造，使得溶剂通过基质材料扩散，从而到达有效成分。这两种系统的缺点在于，扩散是相对缓慢的过程，无法一次性释放较大量的有效成分。因此这两种系统仅适合于长时间均匀释放有效成分的应用领域。此外，当采用颗粒结构时，相当大一部分有效成分就在表面上，这样不仅极有可能导致敏感有效成分在存放过程中发生分解，而且可能导致并非所愿地立即释放有效成分。如果是平均直径小于200μm的微粒形式的产品系统，则这一问题尤其突出。

例如WO 2004/072153和WO 03/033027所描述的产品就是具有有机基质的系统。其缺点是稳定性很小，尤其是这些系统的耐压能力很低，这种低的耐压能力可能会在存放过程中引起问题。此外，这些产品的应用通常仅限于化学腐蚀性很小的有效成分。

另一种系统是将有效成分置于多孔载体材料(例如无机氧化物)之中，并且通过保护系统封闭部分孔。这样就使得仅有一部分孔对于溶剂是可到达的，从而减缓有效成分的释放。但这种系统的缺点在于：一旦该系统与溶剂接触，就会释放有效成分，也就是说，如果是含有至少一种相应溶剂的可溶性有效成分和预混剂配方，那么这类产品系统就不适合于定位靶向释放有效成分，因为有效成分已经在预混过程中与溶剂接触并且释放出来。

上述产品系统的改进方案包括：用保护层完全包封含有有效成分的多孔载体材料，使得通过保护层封闭所有孔。之后可以采用让有效成分透过保护层进行扩散的方式来释放有效成分，而这又是一个缓慢的过程，且通常导致不完全释放有效成分。也可以在溶解保护层之后释放这些系统中的有效成分。由于保护层涂覆在载体材料之外，因此这些系统在该产品系统的制造、运输或者使用过程中极易受到机械负荷的影响。也就是说，机械作用会导致至少部分破坏保护层，从而使得有效成分并非所愿地释放出来。因此这些系统仅可应用于特殊领域。这类系统的示例尤其参阅WO 02/098998、WO 00/51724、WO2006/004481、CH 573212、EP-A-0 454 881和CA 2 438 438。