[发明专利]一种中药注射剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及中药制剂的制备方法，具体涉及一种中药注射剂的制备方法。

背景技术

中药注射剂系指以中医药理论为指导，采用现代科学技术方法，从中药、天然药物的单方或复方中提取的有效物质制成的可供注入体内使用的灭菌制剂以及供临床前配制溶液的无菌粉末或浓缩液。相对于传统的中药剂型，中药注射剂因其具有生物利用度高、疗效好、起效快，并可适用于不能口服给药的患者等特点，临床应用越来越广泛，尤其对重症患者以及心脑血管疾病、肿瘤、病毒感染等，中药注射剂的应用更为广泛。因此，中药注射剂的优点是其它传统剂型不可替代的，中药注射剂是业内公认的现代中药剂型的发展方向之一，是中医治疗急症不可或缺的剂型。因此开发和生产确切有效的中药注射剂仍是我国制药工业提高国际竞争力的内在要求，也是实现中药现代化的大势所趋。

但是中药注射剂不良反应的发生率和严重程度都高于其他中药剂型。有关研究发现，在所有中药引起的不良反应中，不良反应比例最高、危害最大的当属注射剂，占7成以上。其产生的不良反应呈多发性和普遍性、临床症状表现不一及批间差异性等特点。多见皮肤过敏反应和过敏性休克，严重者甚至出现死亡，如葛根素注射液、鱼腥草注射液、刺五加注射液等，目前中药注射剂已被列为高风险产品管理。

“化学成分复杂、制备工艺落后、质量标准欠缺”，是引起中药注射剂发生不良反应的主要原因。常规的中药注射剂处方药味较多，并且含有较多有效成分不明确的药材，导致成品质量和不良反应可控性差。目前，我国中药注射剂的制备工艺不到10类。这些工艺主要有提取有效成分单体、提取有效部位、水煮醇沉法、醇提水沉法、水蒸气蒸馏法、综合法等。在列入国家标准的109种中药注射剂中，除去12个保密品种工艺不得而知外，在其余97个品种中，很少有新方法、新技术和新工艺的应用。这些老工艺的普遍应用，所得提取物中有效成分含量低，直接影响到中药注射剂的质量稳定和使用安全。除去6个提取有效成分单体的品种和其他个别品种外，包括提取有效部位和综合法制备的绝大多数品种在内，均是全方药材混合提取，针对性不强，很难去除杂质和无效成分，同时也难免混入较多其它杂质而导致成品所含成分复杂化。另外，在制备过程中，由于普遍采用反复醇沉和活性炭处理，在除去一些杂质的同时，不少有效成分也难逃丢失的命运。缺少提取物和中间体的内控标准，不按提取物或有效成分定量投料，更是中药注射剂成品质量不可控的主要原因。

发明内容

本发明的目的是提供一种中药注射剂的制备方法，通过合理组方，有效成分的提取分离，干燥提取物定量投料，制备安全有效、稳定可控的中药注射剂。

本发明的目的通过以下技术方案来实现：

一种中药注射剂的制备方法，其包括如下步骤：

1)、组方选择；

2)、每味药材单独提取有效成分、有效部位或干燥提取物，同时建立提取物的内控标准；

3)、将每味药材按有效成分含量计定量投料制成中药注射剂。

其中，步骤1组方选择是结合中医药治病的特点和临床用药必须，选择基础研究较充分，有效成分基本明确的药物组分，体现中药君、臣、佐、使的配伍原则，其药理作用与整个处方的功能主治相适应，以传统名方、经方、验方的二次开发为主。优选组方中药味控制在7味以下。

其中，步骤2是根据“依证随方确认提取有效成分”的原则，对处方中每味药材所含成分理化性质进行分析，采用不同的提取分离方法，对每味药材单独提取，尽量去除杂质和无效成分，得到有效成分、有效部位或干燥提取物，同时建立提取物的内控标准。

其中，步骤2主要采用现代中药提取分离新技术，包括动态逆流提取、微波提取、超临界流体萃取技术、高速离心与超滤技术、各种制备色谱技术、液-液萃取技术、大孔树脂吸附技术、结晶与重结晶技术中至少一种，对处方中的每味药材单独提取。

其中，步骤3是根据步骤2每味药材提取精制收率情况，折算按干燥提取物配制的制剂处方，按干燥提取物(或以有效成分含量计)定量投料，经溶解、保温、脱炭、过滤、灌封、灭菌等工序，制成中药注射剂。

本发明的优点在于：

1、处方精炼。选用经过临床验证安全有效的处方，再根据中药注射剂的特点，加减药味，合理配伍，达到临床用于危急重病救治的要求。

2、提取物中有效成分纯度高。本方法主要采用现代中药提取分离新技术对处方中的每味药材单独提取，克服了常规中药注射剂生产采用的混提、水提醇沉、醇提水沉或双提法造成的有效成分损失严重、杂质含量高、稳定性差等问题，提高了中药注射剂临床使用的安全性。