[发明专利]一种用于治疗鼻炎的喷雾剂

说明书

技术领域：

本发明属西药制剂领域，涉及一种用于治疗鼻炎的喷雾剂及其制备方法。

背景技术：

鼻炎(Rhinitis)是一种常见疾病，指的是鼻腔粘膜和粘膜下组织的炎症。根据划分角度的不同，可以分为很多种：从鼻腔粘膜的病理学改变来说，有慢性单纯性鼻炎、慢性肥厚性鼻炎、干酪性鼻炎、萎缩性鼻炎等；从发病的急缓及病程的长短来说，可分为急性鼻炎和慢性鼻炎。从发病的病因来说，有变态反应性鼻炎(亦即过敏性鼻炎)、药物性鼻炎等。但不管是什么原因引起的鼻炎，一般都表现为充血或者水肿，并表现出鼻塞，流清水涕，鼻痒，喉部不适，咳嗽，嗅觉减退等多种症状。鼻炎病变下由于大量粘液及蛋白质的分泌，以及粘液pH改变，鼻部感染细菌的机会也大大增加。

鼻炎发作时，病人会感到十分不适，需要积极治疗以缓解症状。首先要注意去除病因，如预防过敏性鼻炎发作应首先避免接触花粉、灰尘、动物，防止螨虫叮咬，保暖御寒等。其次，针对症状给予药物治疗。目前，治疗鼻炎的药物很多，临床上主要应用的有抗组胺剂、缩血管剂、肥大细胞稳定剂和糖皮质激素等，大多都是单方制剂。

抗组胺药对鼻痒、喷嚏、流涕效果较好，但对鼻塞无效，而且常常由于对中枢系统的抑制而引起嗜睡、头晕等副作用，限制了药物在部分患者中的应用。目前治疗鼻炎中常用的抗组胺药有苯海拉明、氯苯那敏等。

缩血管剂可以缓解鼻塞症状，但对鼻炎中的过敏症状无效，代表药物有麻黄素、羟甲唑啉、赛洛唑啉等。

肥大细胞稳定剂可以抑制肥大细胞脱颗粒并释放过敏介质，但一般只用于预防，对已经发作的鼻炎治疗效果十分有限，代表药物有色甘酸钠和酮替芬等。

糖皮质激素具有强大的抗炎抗过敏的作用，但长期大量使用不良反应较多，并引起对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制。由于其对免疫系统的抑制，对伴有细菌感染的鼻炎容易引起感染的加重。

发明内容：

本发明针对单方制剂治疗效果有限的缺点，特制西药复方制剂，用以治疗各种鼻炎。本发明提供的喷雾剂包含布地奈德、盐酸伪麻黄碱和硫酸庆大霉素三种药物。

布地奈德是一具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，具有抗炎、抗过敏、止痒及抗渗出的作用。布地奈德的抗炎作用十分强大，局部应用时其抗炎作用为可的松的1000倍，可以增高血管的紧张性、减轻充血、降低毛细血管的通透性，同时抑制白细胞浸润及吞噬反应，减少各种炎症因子的释放和相关介质的产生，因而减轻鼻粘膜渗出、水肿症状；可以减少由于抗原-抗体反应引起的肥大细胞脱颗粒而释放的组胺、5-羟色胺、缓激肽等过敏介质，抑制因过敏反应而产生的病理变化，因而减轻过敏症状，如打喷嚏、流涕、鼻塞等。布地奈德鼻内给药经鼻吸收少，有利于维持局部较高的药物浓度，并减少糖皮质激素全身吸收对下丘脑-垂体-肾上腺轴功能带来的抑制作用。

盐酸伪麻黄碱属于肾上腺素受体激动剂，能通过激动α受体收缩鼻粘膜毛细血管，消除鼻咽部粘膜充血、减轻鼻塞症状的作用，可以明显改善粘膜肿胀，进一步缓解鼻塞、流涕等症状。相比盐酸麻黄碱，盐酸伪麻黄碱升压作用和中枢作用弱，用药相对更加安全。

硫酸庆大霉素属于氨基糖苷类抗生素，该类抗生素极性高解离度大，难以透膜吸收，因此有利于保持鼻粘膜局部较高的杀菌浓度，并减小全身吸收带来的肾毒性。硫酸庆大霉素杀菌作用强大，无过敏反应，鼻部用药可用来预防或治疗鼻炎常伴有的细菌感染。

这三种药物联合应用，不但提高了治疗鼻炎的疗效，而且还可以减少每种药物的给药量，从而减小了药物的不良反应，提高了用药的安全性。

由于鼻粘膜表面纤毛的摆动，鼻腔对异物清除很快，液体和粉末在其中的滞留半衰期通常仅为15分钟，因此传统的滴鼻液在鼻腔中清除很快，需要频繁给药，给患者带来不便。不但如此，由于滴鼻液流动性强，常常需要患者仰头鼻孔朝上给药，并保持该姿势数秒乃至分钟，不但感到不适，而且药液容易经鼻咽流入口中造成苦感。

为克服传统治疗鼻炎的滴鼻液鼻粘膜消除快、给药频繁、苦感较重的问题，本发明将药物制成了一种治疗鼻炎的混悬液喷雾剂。

鼻腔喷雾剂(Nasal Spray)是近年来发展的新型鼻部给药剂型，是指含药溶液、乳状液或混悬液填充于一个能高度雾化且具有精确定量阀门的的特制装置中，使用时借助手动泵的压力将内容物以雾状形态喷出的制剂。鼻腔喷雾剂使用方便，具有速效和定位的作用，而且可以用定量阀门准确控制剂量，因此，鼻腔喷雾剂在临床中受到患者和临床医师的欢迎。

本发明是以布地奈德、盐酸伪麻黄碱和硫酸庆大霉素为活性成分，添加其他药用辅料制成的鼻腔喷雾剂。