[发明专利]抗-血管内皮生长因子的抗体无效
申请号: | 200910147016.4 | 申请日: | 1998-04-03 |
公开(公告)号: | CN101838328A | 公开(公告)日: | 2010-09-22 |
发明(设计)人: | M·巴卡;J·A·韦尔斯;L·G·普雷塔;H·B·洛曼;Y·M·-Y·陈 | 申请(专利权)人: | 基因技术股份有限公司 |
主分类号: | C07K16/22 | 分类号: | C07K16/22 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 岑晓东 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 血管 内皮 生长因子 抗体 | ||
1.一种人源化抗-VEGF抗体,它在体外抑制VEGF诱导型内皮细胞增殖的ED50值不超过约5nM。
2.一种人源化抗-VEGF抗体,它在体内抑制VEGF-诱导型血管生成。
3.如权利要求2所述的人源化抗-VEGF抗体,5毫克/千克的该抗体在A673体内肿瘤模型中抑制至少50%肿瘤生长。
4.如权利要求1-3任一项所述的人源化抗-VEGF抗体,其中该人源化抗-VEGF抗体包含具有氨基酸序列GYDFTHYGMN(SEQ ID NO:126)的CDRH1。
5.如权利要求1-3任一项所述的人源化抗-VEGF抗体,其中该人源化抗-VEGF抗体包含具有氨基酸序列YPYYYGTSHWYFDV(SEQ ID NO:127)的CDRH3。
6.如权利要求1-5任一项所述的人源化抗-VEGF抗体,具有重链可变区,该重链可变区包括具有如下氨基酸序列的高变区:序列GYX1FTX2YGMN所示的CDRH1,其中X1是D,X2是H;WINTYTGEPTYAADFKR所示的CDRH2;以及序列YPX1YYGX2SHWYFDV所示的CDRH3,其中X1是Y,X2是T。
7.如权利要求6所述的人源化抗-VEGF抗体,它包括含有氨基酸序列SEQ ID NO:116的重链可变区。
8.如权利要求1-5任一项所述的人源化抗-VEGF抗体,具有轻链可变区,该轻链可变区包括具有如下氨基酸序列的高变区:CDRL1(SASQDISNYLN;SEQ ID NO:4),CDRL2(FTSSLHS;SEQ ID NO:5)andCDRL3(QQYSTVPWT;SEQ ID NO:6)。
9.如权利要求8所述的人源化抗-VEGF抗体,它包括含有氨基酸序列SEQ ID NO:115的轻链可变区。
10.如权利要求1-9任一项所述的人源化抗-VEGF抗体,它包括含有氨基酸序列SEQ ID NO:116的重链可变区和含有氨基酸序列SEQ ID NO:115的轻链可变区。
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