[发明专利]磺化去氢松香酸二钠、其组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及磺化去氢松香酸二钠，尤其是涉及磺化去氢松香酸二钠、其组合物、制备方法及其在防治胃酸过多型消化性溃疡和胃肠道炎症疾病药物中的应用。

背景技术

化合物磺化去氢松香酸早在三十年代即己报道，为制备纯去氢松香酸的中间体；七十年代报道其衍生物可用作去污剂，但作为药物，特别是用于胃肠道疾病的预防或治疗的药物研究却是非常罕见。

消化道疾病是常见多发病之一，其中以溃疡病最为常见，总发病率约占世界人口的10～20％。胃肠道疾病包括：消化道溃疡、胃炎、肠道疾病(此处指炎症性肠道疾病)。

消化道溃疡、胃炎与胃酸过多、胃蛋白酶活性异常、化学损伤及精神紧张等有关，幽门螺旋杆菌的感染也起着十分重要的作用。该类疾病发生率高，病程长，不易根治，且治疗费用高。临床上常采用酸中和剂如碳酸钙、氢氧化铝、组织胺受体阻断剂如雷尼替丁等、质子泵抑制剂如奥美拉唑、溃疡面保护剂如硫糖铝、生胃酮、金属双钠盐等，幽门螺旋杆菌抑制剂如各种抗厌氧菌药物，或上述药物的二联、三联疗法。然而，传统消化道溃疡的治疗药物如抗酸剂使用过多则易引起胃酸的过少，从而明显影响胃蛋白酶的消化活性，引起消化不良；且pH值过高又可引起继发性胃酸分泌过多：溃疡面保护剂如生胃酮具有类肾上腺皮质激素的作用，故可引起水钠储留，出现水肿、血压升高、低血钾等症。各种抗生素虽然在体外对幽门螺旋杆菌都具有较强的抑制作用，但临床上即使与质子泵类药物联合使用效果也不十分理想。这是因为一方面大多数抗生素在胃酸环境中不稳定，在胃粘膜表面很难达到有效的治疗浓度；另一方面易产生耐药性。因此，广泛推荐的二联、三联疗法也很难根除幽门螺旋杆菌的感染，且易复发。而一旦复发，则更会加速消化道癌变等其它疾病的发生。因此，继续研究开发新型消化道溃疡药物十分必要。

1982年美国专利局公开了田边制药株式会社的专利申请文件US4529602A，其中公开了磺化去氢松香酸单钠盐与二钠盐具有相同预防和治疗消化性溃疡的效果，并进一步指出磺基脱氢松香酸的单钠盐比二钠盐更有优势，因前者更不易吸湿和更稳定。相继有磺化去氢松香酸单钠盐药物即磺化去氢松香酸钠颗粒(盖爽)上市，用于预防和治疗消化性溃疡，然而在其使用说明书中明确指出胃溃疡活动期宜与胃酸抑制剂合用，因为磺化去氢松香酸单钠盐在 水中呈弱酸性，在治疗胃酸过多型消化性溃疡时必需与胃酸抑制剂如法莫替丁，雷尼替丁等联合用药才能起到有效的治疗作用。因此对胃酸过多型消化性溃疡并不是目前最优选药物。

2003年4月30日中国专利局公开了田边制药株式会社的专利申请文件，发明名称为“预防或治疗炎症性肠道疾病的药物”(申请号00818150.0)，在权利要求1中提出了该药物含有作为有效成分的化合物结构式：

或其药学上可接受的盐。在权利要求2中对权利要求1作了限定：在药学上可接受的盐是磺基脱氢松香酸单钠盐。在说明书中指出，药学上可接受的盐中优选的盐是钠盐，尤其是单钠盐，并进一步指出磺基脱氢松香酸的单钠盐比二钠盐更有优势，因前者更不易吸湿和更稳定。

由此可知，上述申请保护范围很宽，在治疗炎症类肠道疾病时，凡是具有磺化去氢松香酸的盐类都是属于其保护范围，但是如此宽广的保护范围中，能得到说明书支持的仅是磺基脱氢松香酸单钠盐，至于磺基脱氢松香酸的其它盐类没有得到说明书的支持，它们的药理作用、临床应用情况如何，还值得进一步研究。

发明内容

本发明要解决的第一个技术问题是提供一种磺化去氢松香酸二钠在医疗上的应用，具有疗效高、见效快、安全性高的特点。

为解决上述技术问题，本发明采用如下的技术方案：一种磺化去氢松香酸二钠在制备用于防治胃酸过多型胃肠道炎症和消化性溃疡药物中的应用；所述磺化去氢松香酸二钠的分子结构式为：

其中，R＝2Na    n＝0

进一步地，所述的胃酸过多型的胃肠道炎和消化性溃疡包括胃溃疡、十二指肠溃疡、急慢性胃炎、肠炎或慢性胃炎急性发作；采用口服或非口服给药，口服给药的制剂形式有片剂、胶囊、散剂、颗粒剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂剂型，在各剂型中加入药学上可接受的相应的辅料及佐剂。

本发明要解决的第二个技术问题是提供一种疗效高、见效快的防治胃肠道炎症的磺化去氢松香酸二钠组合物。

为解决上述技术问题，本发明采用如下的技术方案：将磺化去氢松香酸二钠应用在医药上用于防治胃溃疡、急性胃炎、慢性胃炎急性发作的一种组合物。

实现本发明的具体技术方案如下：