[发明专利]一种非洛地平缓释片及其控制非洛地平缓释片释放的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种非洛地平缓释片及其控制非洛地平缓释片释放的方法。

背景技术

高血压是最常见的心血管病，是全球范围内的重大公共卫生问题。随着我国人民生活水平的提高，以及医疗卫生水平的改善，心脑血管疾病已经取代传染病成为危害人类健康的头号杀手。而高血压又是心脑血管疾病的罪魁祸首。据全国统计资料显示：我国现有高血压患者已达1.2亿，每年新增300万以上，其中约60％的病人的血压在140-160/90-95mmHg的范围内。全国每年因高血压及其并发症死亡人数超过100万，因此，有效治疗和预防高血压显得及其重要。

非洛地平为二氢吡啶类钙通道拮抗剂(钙通道阻滞剂)，其作用是可逆性竞争二氢吡啶结合位点，阻断血管平滑肌和人工培养的兔心房细胞的电压依赖性Ca2+电流，并阻断K+诱导的鼠门静脉挛缩。体外研究表明，本品对血管平滑肌选择性抑制作用强于对心肌作用；在体外可检测到负性肌力作用，但是在整体动物中未观察到此作用。本品可使外周血管阻力下降而致血压降低，该药理作用与用药剂量相关，并有伴随反射性心率增加。在动物和人体内观察到本品对外周血管阻力的降低作用而致轻度利尿作用。本品的降压作用呈剂量依赖性，与血药浓度呈正相关。在第一周用药时可有反射性心率增加，但该作用随时间而减少。长期给药心率可能增加5～10次/分钟，b-阻滞剂可对抗此作用。本品单用或与b-阻滞剂合用时不影响心电图的P-R间期。临床研究和电生理研究显示，本品单用或与b-阻滞剂合用对心脏传导(P-R、P-Q和H-V间期)没有显著影响。在对没有左心室功能不全的高血压患者的临床试验中，未发现明确的负性肌力作用。本品可减低肾血管阻力而不影响肾小球滤过。在第一周用药时可见轻度利尿、尿钠增多和尿钾增多作用，短期和长期治疗不影响电解质。在对高血压患者的临床试验中发现本品可增加血浆去甲肾上腺素水平。

目前，关于非洛地平缓控释制剂的专利仅停留在制备方法上，未见到有关控制非洛地平缓控释制剂释放专利。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种非洛地平缓释片。

本发明的目的之二是提供一种控制非洛地平缓释片释放的方法，通过控制非洛地平缓释片的颗粒或粉末的粘度来达到控制非洛地平缓释片的释放。

本发明的这些以及其他目的将通过下列详细描述和说明来进一步体现和阐述。

本发明提供了一种通过控制非洛地平缓释片的颗粒或粉末的粘度达到控制释放的方法，依据非洛地平缓释片药品质量标准WS1-(X-152)-2005Z中检查项下释放度要求，使本品在1小时、4小时、7小时的释放量应分别为标示量的20％以下、40％～70％和80％以上，并与已上市销售的非洛地平缓释片(规格5mg)8个取样点进行释放度比较，利用释放曲线相似性因子(f₂)法进行评价，判断制备的非洛地平缓释片是否与市售同类制剂具有释放相似性。

本发明通过选用二种或多种HPMC高分子材料，在生产前控制非洛地平缓释片的颗粒或粉末粘度，预先对生产过程进行控制，及时调整处方中高分子材料HPMC的比例，保证制备的非洛地平缓释片符合药品质量标准。

本发明人也已发现：当非洛地平缓释片(含二种或多种HPMC高分子材料)的颗粒或粉末的粘度范围为2200±200～7040±200厘泊时，非洛地平缓释片具有令人满意的缓释效果。

本发明的非洛地平缓释片，包括非洛地平和HPMC高分子材料，所述的非洛地平占整个颗粒或粉末总量的2.0％～7.0％，其中，制成的非洛地平缓释片的颗粒或粉末的粘度范围为2200±200～7040±200厘泊。

在本发明的非洛地平缓释片中，HPMC高分子材料的重量占整个颗粒或粉末总量的30％-55％，较好的是，HPMC高分子材料的重量占整个颗粒或粉末总量的33％-42％。所述的HPMC高分子材料为陶氏化学公司生产的E5、E15LV、E50LV、K100LV、E4M CR、E10M CR、K4M CR、K15M CR和K100M CR中的二种或多种。