[发明专利]芝麻油在制备防治糖皮质激素皮肤衰老样改变的药物制剂中的应用

说明书

技术领域  本发明涉及芝麻油在制备防治糖皮质激素皮肤衰老样改变的药物制剂中的应用。

背景技术  糖皮质激素是临床常用的药物，在皮肤病的治疗中，糖皮质激素是十分重要的药物，但是，长期应用可导致局部出现皮肤萎缩，变薄等衰老样病变，已有许多报道对此进行了观察，但至今还没有防治良策。芝麻自古以来就被认为是健康食品，黑芝麻可入药。芝麻油与其他植物油相比，具有较高的稳定性，主要原因是芝麻油中含有芝麻素类物质，此类物质是芝麻油中的一类特殊的内源性抗氧化物质，除了具有强抗氧化性能外，还能调节脂质代谢、降低胆固醇、保护肝脏、抑制乳腺癌、增强免疫能力。但是否可以对糖皮质激素皮肤衰老样改变有防治作用，一直没有人报道，我们在探讨防治糖皮质激素的不良反应的研究中，发现芝麻油对糖皮质激素造成的皮肤衰老样改变有很好的预防作用，应用醋酸泼尼松大鼠皮肤表皮层显著变薄，弹力纤维减少、断裂，皮肤羟脯氨酸明显含量减少，而应用醋酸泼尼松同时应用芝麻油时，大鼠皮肤可见表皮增厚，弹力纤维面积百分比增大，皮肤衰老样改变明显减轻，这一发现，提示了芝麻油可为我们克服糖皮质激素导致的皮肤衰老样病变提供了了一个很好的药物制剂，也为我们把芝麻油开发成为护肤美容产品奠定了基础。

发明内容  发现及证明了芝麻油具有防治糖皮质激素皮肤衰老样改变的作用。本发明提到的芝麻油可以通过下述方法制备：

方法1：取成熟芝麻，170℃烘烤20分钟至香熟，粉碎后芝麻酱按总重量85％分两次加水，并在80℃水浴中保温搅至油出，离心，取上油层，作为实验用芝麻油。

方法2：取成熟芝麻粉碎，80℃干燥20min，取石油醚按料液比1∶12加入，静置，超声45min，抽滤，减压挥尽溶剂，即得芝麻油，作为实验用的芝麻油。

方法3：取成熟芝麻，170℃烘烤20分钟至香熟，粉碎，加10倍70％乙醇浸泡24小时，加热回流提取2次，过滤，保留滤液。滤渣按总重量85％分两次加水，并在80℃水浴中保温搅至油出，离心，取上油层，与第一次乙醇提取的滤液混合，得实验用的芝麻油。

本项目组通过糖皮质激素建立大鼠皮肤损害的模型，应用糖皮质激素导致大鼠出现皮肤生长抑制，表皮层显著变薄，弹力纤维减少、断裂，皮肤羟脯氨酸明显含量减少的状态，然后，按照我们前面提到的芝麻油制备方法制备出供实验用的芝麻油，在给予糖皮质激素的同时，给予芝麻油进行预防，结果表明芝麻油对糖皮质激素导致的大鼠皮肤生长延缓，表皮层显著变薄，弹力纤维减少、断裂，皮肤羟脯氨酸明显含量减少等作用要明显的改善作用。因此，本发明提出了芝麻油可用于制备防治糖皮质激素皮肤衰老样改变的药物制剂，可用于防治药物性皮肤衰老，同时也可用于各种原因的皮肤老化，增白美容，保护皮肤的弹性，保持皮肤柔嫩、细致和光滑。芝麻油作为防治皮肤衰老的药物或保健食品时，可制成临床其他可接受的药物制剂，如滴丸、胶囊剂、注射剂、片剂、丸剂、冲剂、颗粒剂、皮肤外用制剂中的任何一种，供临床应用。也可以作为糖皮质激素药物制剂的辅料，添加进糖皮质激素的药物制剂中，组成新型的糖皮质激素制剂，供临床应用。

具体实施方式：

实施例一：

1.1实验动物与饲养条件

SPF级大鼠24只，3月龄(由广东医学院实验动物中心提供)。分笼饲养，每笼八只，隔日更换垫料，自由摄水、摄食。

1.2芝麻油的制备方法：

参照本专利申请提出的芝麻油的生产方法生产出供实验应用的芝麻油。

1.3实验方法

1.4.1分组与给药

24只SPF级雄性SD大鼠，随机分为正常对照组(NS)、醋酸泼尼松组(GC)、芝麻油组(GC+SO)，每组8只。每周称体重一次，NS上午给予蒸馏水5ml.kg^-1.d^-1灌胃，GC给予醋酸泼尼松混悬液3.5mg.5ml^-1.kg^-1.d^-1灌胃。芝麻油组先给予醋酸泼尼松混悬液3.5mg.5ml^-1.kg^-1.d^-1灌胃3小时后，给芝麻油按5ml.kg^-1.d^-1灌胃。

1.3.2取材方法与实验标本制备

88天后心脏取血处死大鼠，取背部正中皮肤以15％硫化钠水溶液脱去鼠毛，清水反复冲洗残余硫化钠，取0.5cm×0.5cm大小皮肤迅速放入Bouin液中固定，做组织切片进行组织形态学观察及定量分析。常规标本石蜡切片，切片厚度4～5μm，皮肤生长表皮细胞采用HE染色法，弹力纤维染色采用Weigert间苯二酚-碱性品红染色法。