[发明专利]柯楠因在制备治疗心肌损伤性心脏病药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属制药领域，涉及钩藤生物碱提取物柯楠因在制备靶器官 保护药物中的用途，具体涉及柯楠因在制备治疗心肌损伤性心脏病药 物中的用途。

背景技术

缺血缺氧心肌损伤，是近几十年来在发达国家和发展中国家导致 死亡的首要原因。降低此类疾病的发病率和死亡率非常重要。心脏的 内源性抗氧化系统包括超氧化物歧化酶(superoxide dismutase， SOD)、过氧化氢酶(catalase，CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶 (glutathione peroxidase，GPx)和其它抗氧化剂。体内活性氧 (Reactive oxygen species，ROS)产生增加，超过了内源性抗氧化 系统的清除能力，导致氧化应激，可加速人体的衰老、增加肿瘤的发 生率，也可引起心血管系统的损伤，加重心肌破坏的程度。动脉粥样 硬化、糖尿病、中风等疾病过程中，氧化应激的机制也不容忽视。

钩藤是茜草科植物钩藤、大叶钩藤、毛钩藤、华钩藤或无柄果钩 藤的干燥带钩茎枝。已知钩藤性甘、凉。归肝、心包经。具有清热、 平肝，息风定惊的功效。现有技术公开了钩藤具有持久、明确的降压 作用。

柯楠因(Corynantheine)属吲哚类生物碱，是钩藤中的天然有 机化合物，是中药钩藤生物碱提取物中的主要有效成分。文献报道柯 楠因(Corynantheine)具有抑制利什曼原虫等活性。但至今未见有 关Corynantheine对缺血缺氧损伤心肌细胞以及心肌损伤的作用的 报道。

发明内容

本发明的目的是提供钩藤生物碱提取物柯楠因在制药中的新用 途，具体涉及柯楠因在制备治疗心肌损伤性心脏病药物中的用途。尤 其是在制备治疗缺血缺氧心肌损伤性心脏病药物中的用途。

本发明通过下述方法制备钩藤醇提取物柯楠因(碱)，

1)取正品钩藤，粉碎后加浓度大于70％的乙醇，加热提取数次， 过滤，合并滤液；

2)滤液减压浓缩成稠浸膏，加0.1-10％盐酸溶解、洗涤，取滤 液；

3)碱性条件下，滤液加氯仿数次萃取后合并氯仿液；

4)将氯仿液减压浓缩后得钩藤醇提取物；

5)经高压液相色谱仪检测，鉴定得式(I)结构的钩藤醇提取 物柯楠因。

本发明所述的柯楠因(碱)分子式：C₂₂H₂₆O₃N₂，M＝366，结构如下述：

corynantheine

柯楠因(碱)

C₂₂H₂₆O₃N₂

M＝366

(I)

本发明进行了缺氧心肌细胞实验，检测了经柯楠因处理的缺氧心 肌细胞的上清液，结果显示NO的浓度明显提高，表明柯楠因能促进 体内NO的生成。

本发明通过体外心肌细胞培养实验，结果证实柯楠因能提高细胞 存活率，促进NO生成；能降低缺氧损伤心肌细胞的LDH的漏出率； 能提高SOD的活性；可以抑制脂质过氧化以及具有抑制心肌细胞凋亡 的作用。

实验结果表明，本发明钩藤醇提取物柯楠因可作为药物制剂的原 料。进一步制备治疗心肌损伤的药物。具体涉及制备缺氧缺糖心肌损 伤心脏病的药物。

附图说明

图.1是柯楠因对缺氧缺糖6h损伤心肌细胞的存活率的影响，

其中，Control：正常对照组；Vehicle：模型组；a：模型组与正 常对照组相比，p＜0.05；*：柯楠因各浓度处理组与模型组相比， p＜0.05。

图2是柯楠因对缺氧缺糖6h损伤心肌细胞的NO释放量的影响，

其中，Control：正常对照组；Vehicle：模型组，a：模型组与正 常对照组相比，p＜0.05；*：柯楠因毛钩藤碱各浓度处理组与模型组相 比，p＜0.05。

图3是柯楠因对缺氧缺糖6h损伤心肌细胞LDH漏出率的影响，

其中，Control：正常对照组；Vehicle：模型组；a：模型组与正 常对照组相比，p＜0.05；*：柯楠因各浓度处理组与模型组相比， p＜0.05。