[发明专利]一种酶催化一锅法合成青霉素类抗生素的方法

权利要求书

1.一种酶催化一锅法合成青霉素类抗生素的方法，包括：将结构式 （II）所示的化合物、结构式（IV）所示的酰化试剂、缓冲盐水溶液和有 机溶剂混合构成反应体系，加入青霉素酰化酶后在5～55℃反应10～48 小时，制得结构式（I）所示的青霉素类抗生素；其反应方程式如下：

其中，R为苄基；

R₁为钾；

R₂为未取代的6元环基、取代的6元环基、未取代的6元杂环基或取 代的6元杂环基；

R₃为C₁～C₄烷氧基、氨基、氧乙烯基、烷基取代氧乙烯基或肟基；

所述的有机溶剂在反应体系中的体积百分含量为80%～98%；

所述的缓冲盐水溶液为磷酸盐缓冲溶液、草酸钠-柠檬酸缓冲溶液、 三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲溶液、硼砂-硼酸缓冲溶液或巴比妥-盐酸缓冲 盐溶液；其中，盐类含量不超过100mmol/L；

所述的有机溶剂选自C₁～C₈的一元醇、乙二醇、丙三醇、二甲基亚 砜、N，N-二甲基甲酰胺、二氧六环、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、 乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸庚酯、乙酸癸酯、C₄～C₁₀烷烃、环己烷中的 一种或多种。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的C₁～C₈的一元 醇为异丙醇、叔丁醇、叔戊醇、2，2-二甲基-1-丙醇、2-甲基-1-丙醇中的 一种或多种。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：R₂为苯基或对羟基苯 基；

R₃中，烷基取代氧乙烯基为异丙烯氧基，肟基为丙酮肟基。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：结构式（II）所示的化 合物与结构式（IV）所示的酰化试剂的摩尔比为1:1～10。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：结构式（II）所示的化 合物在反应体系中的含量为50～800mmol/L。