[发明专利]4位-1H-1,2，3-三唑-β-内酰胺衍生物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化合物的制备方法，尤其涉及一种4位-1H-1，2，3-三唑-β-内酰胺衍生物及其制备方法。

背景技术

从1928年Alexander Fleming发现青霉素以来，β-内酰胺类抗生素在抗细菌感染方面发挥了极为重要的作用。但由于广泛使用抗生素导致细菌对β-内酰胺类抗生素产生了显著的抗药性^[1]，β-内酰胺抗生素的药效也呈现出逐渐下降的趋势，这归因于一些细菌体内进化出的β-内酰胺酶能催化β-内酰胺的水解，从而使其失去药效。因此，传统的青霉素类药物分子的活性和选择性已经不能满足现在的需求，急需开发新的β-内酸胺类抗生素来对抗细菌的抗药性，或开发β-内酰胺酶抑制剂以抑制β-内酰胺酶对抗生素的水解作用。另一方面，研究显示单环β-内酰胺具有抗菌以外的活性，例如，一些单环β-内酰胺分子衍生物(2-氮杂环丁酮)是丝氨酸蛋白酶的潜在抑制剂，它们对引起人体慢性组织破坏以及其它一些疾病的人类白血球胰肽酶E(human leucocyte elastase，HLE)还有免疫缺陷个体(AIDS)表现出了一定的药物活性^[2]；反式2-氮杂环丁酮类化合物(Ezetimibe，)还可作为胆固醇吸收抑制剂(CAI)治疗心血管疾病^[3]；4-吲哚取代的单环β-内酰胺衍生物作用于中枢神经并有消炎作用^[4]。1H-1，2，3-三唑类化合物具有广泛的药物活性，其在抗菌、抗病毒等方面有显著的作用^[5]。因此，合成4位-1H-1，2，3-三唑-β-内酰胺衍生物对于开发新的β-内酰胺类药物具有重要的现实意义。

参考文献：

[1]Fisher，J.F.；Meroueh，S.O.；Mobashery，S.Chem.Rev.2005，105，395.

[2](a)Bonneau，P.R.；Hasani，F.；Plouffe，C.；Malenfant，E.；LaPlante，S.R.；Guse，I.；Ogilvie，W.W.；Plante，R.；Davidson，W.C.；Hopkins，J.L.；Morelock，M.M.；Cordingley，M.G.；Déziel，R.J.Am.Chem.Soc.1999，121，2965；(b)Borthwick，A.D.；Weingarten，G.；Haley，T.M.；Tomaszewski，M.；Wang，W.；Hu，Z.；Bédard，J.；Jin，H.；Yuen，L.Mansour，T.S.Bioorg.Med.Chem.Lett.1998，8，365；(c)Yoakim，C.；Ogilvie，W.W.；Cameron，D.R.；Chabot，C.；Guse，I.；Haché，B.；Naud，J.；O’Meara，J.A.；Plante，R.；Déziel，R.J.Med.Chem.1998，41，2882.

[3](a)Rosenblum，S.B.；Huynh，T.；Afonso，A.；Davis，H.R.；Yumibe，N.；Clader，J.W.；Burnett，D.A.J.Med.Chem.1998，41，973；(b)Clader，J.W.；Burnett，D.A.；Caplen，M.A.；Domalski，M.S.；Dugar，S.；Vaccaro，W.；Sher，R.；Browne，M.E.；Zhao，H.；Burrier，R.E.；Salisbury，B.H.；Davis，R.J.Med.Chem.1996，39，3684.

[4]Agarwal，R.；Agarwal，C.；Singh，C.；et al.Indian J.Chem.Sect.B.1989，28，893.

[5]Genin，M.J.；Allwine，D.A.；Anderson，D.J.；etc.J.Med.Chem.2000，43，953.

发明内容

本发提供一类4位-1H-1，2，3-三唑-β-内酰胺衍生物及其制备方法。

4位-1H-1，2，3-三唑-β-内酰胺衍生物，其结构式为：

其中：R₁＝t-Butyldimethylsilyl(TBDMS)；