[发明专利]一种可降解高分子皮肤敷料的制备方法及应用

说明书

技术领域

本发明属医用敷料制备领域，涉及一种天然可降解高分子皮肤敷料的制备 方法。

背景技术

临床上常见难愈合的创面，如各种新鲜外科手术切口、创伤创面、烧伤科 浅二度、深二度、植皮区、供皮区、溃疡创面的辅助治疗，传统的敷料临床治 疗效果都不理想。因此，开发可降解能促进创面愈合的生物医用敷料是当务之 急。

壳聚糖是由甲壳素经过脱乙酰作用得到的一种聚氨基多糖，它具有良好的 生物相容性、生物活性和生物可降解性，并可以止血、抗菌、消炎、促进创伤 组织恢复，壳聚糖已经被广泛作为生物医用高分子材料。但是，由于壳聚糖分 子内和分子间氢键作用太强，壳聚糖不溶于水，只能溶解在醋酸或者盐酸的水 溶液中，这给壳聚糖的临床应用开发带来很多的不便，如专利CN02112498.1、 CN02111593.1和CN02111437.4等专利所述，壳聚糖的使用都是在酸性条件下， 而酸性条件对机体有较强的刺激，在很大程度上消弱了材料的良好的性能。因 此，使用改性的壳聚糖在临床中具有很大的好处，而羧甲基化、磺酸化的壳聚 糖在临床多个领域获得很大的应用，如在抗凝剂、防组织粘连等多个领域获得 临床应用。

胶原是哺乳类动物动物结缔组织中的主要成分，其中I胶原最丰富，具有 良好的生物相容性，被广泛应用于临床各个领域。但是，免疫原性的存在很大 程度上使得胶原在临床的深入应用受阻。因此，临床上对于胶原的改性产物明 胶的使用越来越广泛，明胶按照胶原的改性方法可以分为酸溶明胶和碱溶明胶 两种，具有相同的生物活性和生物相容性及其可降解性。

发明内容

本发明的目的是提供一种可降解高分子皮肤敷料的制备方法，是以羧甲基 壳聚糖和明胶为材料，通过共混溶解、化学交联和干燥制备天然可降解高分子 皮肤敷料。该制备方法通过以下步骤实现：

(1)制备羧甲基壳聚糖：由脱乙酰度80％～100％的医用壳聚糖在异丙醇 的30％～60％的氢氧化钠浓溶液中低温浸泡24小时，在50％NaOH的条件下， 在异丙醇中与氯乙酸反应，用硫酸、盐酸、硝酸、甲酸、乙酸等中的任一种中 和至Ph值为中性，再用无水乙醇洗涤、过滤，室温下干燥，产物洁白，其数 均分子量在1～5×10⁵，羧甲基壳聚糖的取代度在1～3；

(2)将羧甲基壳聚糖配置成5％的水溶液，

(3)将医用酸溶明胶、医用碱溶明胶或胶原配置成1％～2％的水溶液；

(4)非交联的皮肤敷料的制备：将羧甲基壳聚糖溶液和明胶溶液按照1∶ 0.1至0.1∶1的配比进行共混，搅拌并过滤、脱气，制备得到共混溶液，流延 成膜，干燥，起膜即得产品；

(5)交联的皮肤敷料的制备：将步骤(4)所得的共混溶液，用醛类化 合物或者碳化二亚胺类化合物交联，搅拌并过滤、脱气，制备共混的溶液， 流延成膜，干燥，起膜即得产品。

步骤(3)中的明胶包含酸溶明胶和碱溶明胶，其来源包含猪源、牛源和 鼠源等多种来源。

步骤(5)中的醛类化合物是甲醛或者戊二醛，醛类化合物的浓度为 0.01％～1％，最优浓度为0.01％～0.5％。

步骤(5)中所说的碳化二亚胺类化合物是指1-乙基-3-3二甲基氨丙基-碳 化二亚胺，碳化二亚胺类化合物的浓度为0.001～1M，最佳浓度为0.01～0.1M。

本发明的另一个目的是提供所制备的高分子皮肤敷料在促进创面愈合的 生物医用敷料中的应用。

本发明方法所采用的材料属于天然生物材料，具有良好的生物相容性和可 降解性，来源广泛，成本低廉；不仅如此，生产路线简洁、成熟，工艺流程简 单，可操作性很强。通过本发明制备的可降解天然高分子皮肤敷料能够很好的 隔离细菌、吸收积液、保持创面湿润、而且具有生物降解、抗菌、止血、促进 创面愈合等多种功效。

具体实施方式

本发明结合实施例作进一步的说明。本发明的实施例只是为了更好说明本 发明的特征，并不完全包含本专利的所保护的内容。

实施例一：不交联的可降解天然高分子皮肤敷料的制备