[发明专利]一种黄芩素磷脂复合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物及其制备技术领域，尤其涉及一种黄酮类天然活性产物黄芩素磷脂复合物及其制备方法。

背景技术

中药黄芩(Radix Scutellariae)为唇形科植物黄芩(Scutel-laria baicalensisGeorgi)的干燥根，味苦性寒，具有清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎等功效。黄芩素(Baicalein，BAI)是黄芩主要有效成分之一，化学结构属黄酮类，其结构式如下：

研究表明，黄芩素具有以下多种药理作用：1抗菌、抗病毒；2抑制炎症反应；3保肝、利胆、利尿；4清除自由基及抗氧化作用；5抗凝血和抗血栓形成；6抑制胰酶活性；7对生物膜的作用；8抗癌；9对平滑肌的双重调节作用；10降血压作用。当前，含黄芩及其提取物的相关制剂主要有：(1)胃肠道给药剂型固体制剂：黄芩素片、黄芩苷片、黄芩素铝胶囊、复方黄芩片、双黄连颗粒、双黄连胶囊、双黄连软胶囊、双黄连片、清开灵片、清开灵软胶囊、葛根芩连胶囊、儿童清肺丸、双黄连滴丸等。液体制剂：双黄连口服液、双黄连合剂、清开灵口服液等。(2)注射剂双黄连粉针剂、双黄连注射剂、清开灵注射剂等。(3)其它熊胆黄芩滴眼液等。

虽然，目前已有大量的黄芩素相关制剂的开发，但不难发现其中存在的一些问题：

1、当前开发的黄芩相关制剂，多数为多味中药多成分的中药复方制剂，与西药制剂相比，传统的中药制剂仍存在工艺落后，剂型陈旧，质量低下，制剂基础研究薄弱，新剂型研发能力差等问题，仍然缺乏对中药制剂进行科学评价的客观标准和保证中药制剂安全有效的科学数据。由于黄芩相关复方制剂中许多不明成分的存在，致使制剂的药理作用不明，容易引起各种无法预期的不良反应，尤其是其注射剂由于制剂的原因的不良反应多有报道。正是由于复方制剂多种成分的不可控性，增加了制剂使用的危险性，因此制备单一成分的黄芩素制剂不失为一个解决方案。

2、由于黄芩素的溶解性较差，其口服制剂的溶出性能不佳，影响了其口服制剂的生物利用度.当前由于黄芩素制剂的低溶出性，一些黄芩素口服制剂往往以增加剂量来保持有效药理活性，造成了很大的浪费，并增加了不良反应的危险性.因此，提高黄芩素的口服制剂的溶出度研究极具意义.

磷脂复合物(Phytosome)是意大利学者Bombardelli等在研究脂质体时偶然发现的，它是药物和磷脂分子通过电荷迁移作用而形成的较为稳定的复合物，由于其与脂质体的生成机制截然不同，所以它们的内部结构必然存在差异。脂质体是由双分子层磷脂与胆固醇组成，药物包封于泡囊的亲水基团夹层中或分散于泡囊的疏水基团的夹层中，可能有成千上万的磷脂分子来包围药物分子；磷脂复合物则是一个整体，药物通过与磷脂的极性基团相互作用而被固定，磷脂的2个长脂肪酸链不参与复合反应，可自由移动，形成一个亲脂性的表面，多个磷脂复合物分子有序排列，形成不同于脂质体的球状体。复合物的形成受多方面因素的影响，如药物的性质、磷脂的质量、介质及工艺条件等，因为不同结构的药物与磷脂进行复合反应的配比关系、溶剂、反应时间及温度均有不同，这些因素均可影响复合物的形成以及其稳定性和生物学特性等，形成的磷脂复合物可用¹H-NMR、UV、IR等光谱方法或DSC、XRD等方法来证明。有关磷脂与中药活性成分形成复合物的报道较多，目前，国内对磷脂复合物的研究相继开展起来，对很多适合做成磷脂复合物的中药，如水飞蓟宾、葛根素、靛玉红、壳聚糖、银杏提取物、灯盏花素、人参总皂苷、淫羊藿黄酮、黄芩苷、丹皮酚等都已进行了复合物的制剂学研究。因为许多中药活性成分尽管具有明显的药理活性，但由于其理化性质如极性大、水溶性差等原因，造成口服吸收差，或胃肠道刺激性较大，或不良反应较强，从而影响了在临床的应用。而制成磷脂复合物后：①其亲脂性明显增加，改善了口服吸收及对皮肤的渗透性，从而提高了药物的生物利用度。②可能是磷脂能与具有刺激性和不良反应的基团作用或磷脂中的长碳链将这些基团包围的缘故，使得某些药物的刺激性变小，不良反应降低。将黄芩素制成磷脂复合物后可提高其亲脂性，同时也可提高其在水中的分散性，从而对提高药物的生物利用度和有效性有重要意义。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种黄芩素磷脂复合物及其制备方法，从而解决黄芩素亲水性和亲脂性均较差的技术问题，提高黄芩素的生物利用度。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：一种黄芩素磷脂复合物，它是由黄芩素和磷脂按重量配比1∶1-6组成的黄芩素磷脂复合物。

进一步地，所述黄芩素与磷脂的重量配比优选为1∶2-5。