[发明专利]蓬莪术环二烯在制备抗肿瘤转移的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及蓬莪术环二烯在制备抗肿瘤转移的药物中的应用。

背景技术

侵袭、转移行为是恶性肿瘤的本质特征。癌转移使局部病变扩散成全身多灶性疾病。在临床诊断出原发肿瘤时，约50％的患者已经发生了远离部位的癌转移，现有的手术、放疗和化疗手段在治疗转移癌时常遭失败，导致患者病情恶化或死亡。侵袭、转移是恶性肿瘤致命性的症结所在，防治肿瘤的侵袭、转移是降低肿瘤病死率的重要途径之一。

肿瘤侵袭是指恶性肿瘤细胞脱离原发部位，突破基底膜和细胞外基质构成的屏障，侵袭毗邻的正常组织，最终被侵袭的组织发生病变及坏死。转移是指恶性肿瘤细胞借助血管、淋巴管等途径，在远离的器官内形成继发瘤的过程。肿瘤的侵袭与转移是一个连续多步骤的过程。首先是原发肿瘤快速增殖，原发病灶新生血管生成；肿瘤细胞侵润基底膜、基质，穿入血管或淋巴管进入循环系统；肿瘤细胞栓塞并停留在远处位点的微血管中；肿瘤细胞穿出血管或淋巴管，最终在靶器官中形成转移灶。

蓬莪术环二烯(furanodiene，C₁₅H₂₀O)是存在于姜科植物蓬莪术(Curcumazedoaria(Berg)Rose)中的一种天然成分。Yu Xiao等人报道蓬莪术环二烯能够诱导人肝癌HepG2细胞阻滞在G₂/M期，并通过MAPK信号通路及粒体-Caspase通路发生凋亡(CancerBiology & Therapy 6：7，1044-1050；2007)；此外，亦有文献报道蓬莪术环二烯诱导人白血病HL-60细胞凋亡是通过激活TNFR1信号通路完成(Cancer Letters 271 158-166；2008)；目前尚未见有关于蓬莪术环二烯在抗肿瘤转移方面的报道。

发明内容

本发明提供了蓬莪术环二烯在制备抗肿瘤转移的药物中的应用。

本发明进一步提供了蓬莪术环二烯在制备抗肝癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、肾癌、食道癌、胆囊癌、卵巢癌、胰腺癌、子宫颈癌、甲状腺癌、前列腺癌、口腔癌及肺癌转移的药物中的应用。

有益效果：

1.蓬莪术环二烯对肝、胃、膀胱、乳房、结肠、肾、食道、胆囊、卵巢、胰腺、子宫颈、甲状腺、前列腺、口腔及肺癌细胞体外侵袭具有明显的抑制作用。

2.蓬莪术环二烯可抑制肝癌、胃癌及肺癌细胞转移相关蛋白的表达。

3.蓬莪术环二烯可抑制人肝癌瘤株裸小鼠原位移植模型的肿瘤转移。

具体实施方式

以下通过实施例对本发明作进一步的阐述，但不对本发明作任何限制。

蓬莪术环二烯为莪术中提取分离经结构鉴定并且纯度达到99.7％的纯品。

制备例1蓬莪术环二烯的制备

取蓬莪术干燥的根茎1kg，通过水蒸汽蒸馏装置进行蒸馏，共得到385g油水混合物，用乙醚及石油醚进行萃取，分离油层，弃取水层，并浓缩，得到莪术挥发油46.5g，用硅胶柱进行分离，石油醚洗脱，每瓶100ml收集，合并26～42组分，抽去溶剂，得到黄色晶体15.6g，再上硅胶柱分离，石油醚洗脱，每瓶30ml，合并16～28组分，抽去溶剂，得到白色结晶10.7g，HPLC分析该样品的纯度达到99.7％，高分辨质谱分析正离子检测表明样品的准分子离子峰[M+H]⁺为217.1583，推断其分子量为216.1505，检元素匹配，其元素组成为C₁₅H₂₀O，误差小于5ppm，即表明该样品的分子式为C₁₅H₂₀O。核磁共振检测显示，在δ7.228ppm，δ4.996ppm，δ4.691ppm，δ3.378ppm，δ3.107ppm，δ2.211ppm，δ2.104ppm，δ1.874ppm，δ1.760ppm，δ1.559ppm，δ1.200ppm处有吸收组峰，通过详细归属解析，证明该分离物为蓬莪术环二烯。

制备例2蓬莪术环二烯软胶囊的制备

2.4g蓬莪术环二烯

0.24mg大豆磷脂

0.24mg对羟基苯甲酸甲酯

加入注射用大豆油溶解上述组分并定容至24ml

制备：取注射用大豆油1000ml，在150℃干热灭菌1小时，放冷至25℃，取出部分油液加入上述主药和辅料，搅拌使其完全溶解，最后定容至24ml，用干燥的6号垂溶漏斗过滤，灌封于软胶囊中，紫外灭菌60分钟，制成每粒中含蓬莪术环二烯200mg的软胶囊。

实验例1蓬莪术环二烯对肿瘤细胞体外侵袭的抑制作用